Os técnicos de radioquímica David Denton e Karen Murphy usam manipuladores de células quentes no Oak Ridge National Laboratory durante a produção de actínio-227. Crédito:Oak Ridge National Laboratory, Departamento de Energia dos EUA
O Laboratório Nacional Oak Ridge do Departamento de Energia está produzindo actínio-227 (Ac-227) para atender à demanda projetada por um medicamento altamente eficaz contra o câncer por meio de um contrato de 10 anos entre o Programa de Isótopos do DOE dos EUA e a Bayer.
Xofigo (dicloreto de rádio Ra-223) é usado para tratar o câncer de próstata que não responde mais ao tratamento hormonal ou cirúrgico que reduz a testosterona. O Xofigo é indicado para homens cujo câncer de próstata se espalhou para os ossos com sintomas, mas não para outras partes do corpo.
Ra-223, o ingrediente ativo do Xofigo, atualmente é derivado de suprimentos globais de Ac-227 existentes. Depois que a Food and Drug Administration aprovou o Xofigo em 2013, estava claro que uma fonte alternativa de Ac-227 era necessária. O medicamento já foi aprovado em 52 países em todo o mundo.
"Como parte do nosso compromisso de longa data para melhorar a vida das pessoas que vivem com câncer, temos a honra de trabalhar com os especialistas em produção de radioisótopos do Departamento de Energia e do Laboratório Nacional Oak Ridge e suas instalações exclusivas para garantir um suprimento sustentável deste importante medicamento, Xofigo, no futuro previsível, "disse Carsten Brunn, presidente da Bayer Pharmaceuticals, Região das Américas.
Com décadas de experiência em pesquisa e produção de isótopos médicos, ORNL foi um dos poucos locais em todo o mundo com o pessoal e as instalações necessárias para desenvolver e executar um novo método de produção Ac-227.
Como parte do processo de produção, uma amostra de actínio-227 passa por uma etapa final na célula quente antes de ser preparada para envio. Crédito:Oak Ridge National Laboratory
"Estamos entusiasmados em entrar nesta parceria com a Bayer para garantir que os pacientes com câncer de próstata tenham um suprimento confiável deste medicamento, "disse Jehanne Gillo, Diretor da Divisão de Instalações e Gerenciamento de Projetos do Departamento de Ciência de Física Nuclear do DOE. "Este é um grande exemplo de como os setores público e privado trabalham juntos para atender a uma necessidade vital que afeta dezenas de milhares de vidas todos os anos."
Gillo também gerencia o Programa de Isótopos DOE, que produz isótopos de alta prioridade em falta para a nação. O programa patrocinou o esforço de desenvolvimento de produção do Ac-227 e liderou negociações com a Bayer para uma produção sustentada.
O novo processo de produção do Ac-227 começa com a recuperação do rádio-226 (Ra-226) de dispositivos médicos legados protegidos pelo Programa de Isótopos DOE e desviados de um aterro de lixo radioativo. Após a recuperação e extensa purificação, a matéria-prima Ra-226 - que é fabricada em pequenos alvos - é então irradiada no Reator Isotópico de Alto Fluxo (HFIR), um DOE Office of Science User Facility em ORNL.
Assim que a irradiação for concluída, tecnólogos usam instalações nucleares especializadas para dissolver os alvos altamente radioativos e separar e purificar quimicamente o Ac-227 criado durante a irradiação. O Ac-227 é então embalado em um barril e enviado para a Bayer na Noruega. A equipe da Bayer extrai periodicamente o Ra-223 que se transforma no Ac-227 fornecido pelo ORNL, via processo de decaimento radioativo, e o envia ao redor do mundo para uso imediato como terapia contra o câncer.
A equipe do ORNL teve dois anos para preparar as instalações; passar por um extenso processo de revisão de prontidão; Projeto, fabricar e instalar equipamentos operados remotamente para o processo de separação e purificação química; alvos de design para uso em HFIR; desenvolver a química de processamento necessária; e demonstrar que o produto final atenderia às especificações e aos padrões regulatórios da Bayer.
"A Bayer deixou claro que a empresa precisava expandir seu suprimento atual de Ac-227 para atender à crescente demanda por Xofigo, "disse Saed Mirzadeh, investigador principal do projeto e bolsista corporativo do ORNL. “O desenvolvimento e a demonstração de nossa nova capacidade de produção foi um processo muito rigoroso para garantir a segurança nuclear e a qualidade do produto. Todos trabalharam muito para garantir que nossos prazos fossem cumpridos com segurança. Todos sentimos que era uma honra trabalhar em um projeto que fazer a diferença na vida de tantas pessoas. "
