Furano não sofre reações de substituição nucleofílica porque o átomo de oxigênio no anel furano é hibridizado sp2 e não possui um par solitário de elétrons disponível para ataque nucleofílico. Além disso, os elétrons pi no anel furano são deslocalizados e ajudam a estabilizar o anel, tornando-o menos reativo à substituição nucleofílica.

Em contraste, outros compostos heterocíclicos, como a piridina e o pirrol, sofrem reações de substituição nucleofílica porque os átomos de nitrogênio nesses anéis possuem pares solitários de elétrons que podem ser doados a um eletrófilo.