Os cientistas fizeram progressos significativos na compreensão de como a proteína tau transita de um estado líquido solúvel para emaranhados fibrosos sólidos, um passo crucial no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. Essa transição está associada à formação de agregados de tau, principais componentes dos emaranhados característicos encontrados no cérebro de indivíduos com essas doenças.

Aqui está uma visão geral das descobertas que contribuíram para nossa compreensão desse processo:

1. Transições de fase :A pesquisa sugere que a tau pode passar por uma transição de fase, mudando de um estado solúvel e dinâmico para um estado mais ordenado e sólido. Esta transição é influenciada por vários fatores, incluindo a concentração de tau, a presença de outras moléculas e o ambiente celular.

2. Separação de fases líquido-líquido :Sob certas condições, a tau pode formar gotículas líquidas dentro das células, um processo conhecido como separação de fases líquido-líquido. Essas gotículas são dinâmicas e podem sofrer fusão e fissão, permitindo a troca de moléculas e potenciais interações com outros componentes celulares.

3. Enovelamento incorreto e agregação de proteínas :À medida que o tau passa do estado líquido, ele pode sofrer dobramento incorreto, levando à formação de estruturas anormais. Essas moléculas de tau mal dobradas podem então agregar-se e entrelaçar-se umas com as outras, formando os emaranhados característicos. Os mecanismos exatos que impulsionam o mau dobramento e a agregação da tau ainda estão sendo estudados.

4. Modificações Tau :Modificações pós-tradução da tau, como fosforilação, acetilação e glicosilação, podem afetar sua solubilidade, propensão de agregação e interações com outras proteínas. Estas modificações podem influenciar a transição de fase da tau e contribuir para a formação de agregados patológicos de tau.

5. Caminhos celulares :A transição da tau do estado líquido para o sólido é influenciada por vias celulares e cascatas de sinalização. A desregulação destas vias, tais como as envolvidas na homeostase proteica e na degradação proteasomal, pode contribuir para a acumulação de agregados de tau e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas.

Compreender os mecanismos subjacentes à transição de fase da tau é crucial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para atingir e prevenir a formação de emaranhados de tau. Ao modular o comportamento da fase tau e intervir nas vias moleculares envolvidas, os investigadores pretendem mitigar os efeitos neurotóxicos dos agregados de tau e potencialmente retardar a progressão de doenças neurodegenerativas.