Aglomerados de uma molécula não tóxica inibem as enzimas de clivagem do DNA dos estreptococos, descobrem os pesquisadores
Aglomerados de Mn007, que é uma molécula não citotóxica, podem inibir especificamente enzimas de clivagem de DNA. Crédito:Maruyama Tatsuo Uma abordagem inteiramente nova para inibir enzimas de clivagem de DNA funciona através da agregação de uma molécula que de outra forma não seria tóxica. Esta descoberta da Universidade de Kobe pode levar a um método muito necessário para conter o crescimento de Streptococcus.
As enzimas são as ferramentas do corpo para fazer com que quase todas as reações aconteçam. Mas o mesmo se aplica a bactérias como o Streptococcus, que causa a síndrome do choque tóxico, uma condição mortal e de rápida progressão. Quando os glóbulos brancos do corpo tentam capturar as bactérias lançando redes feitas com o seu próprio ADN, o Streptococcus utiliza uma enzima de clivagem do ADN para cortar a rede.
O bloqueio dessa enzima tem sido um alvo importante para o desenvolvimento de medicamentos para o combate à doença, mas não foi encontrado nada que seja específico da enzima de clivagem do DNA e que não prejudique o organismo de outras formas.
O engenheiro bioquímico da Universidade de Kobe, Maruyama Tatsuo, acha que ele e sua equipe podem ter encontrado uma abordagem.
Ao fazer pesquisas sobre uma droga chamada “Mn007”, eles notaram que ela tinha a capacidade de inibir uma enzima de clivagem do DNA bovino que é funcionalmente muito semelhante à usada pelo Streptococcus. Maruyama explica:“Foi uma coincidência, mas descobrimos que apenas agregados (aglomerados) de Mn007 inibem a enzima. Este é um mecanismo completamente novo de inibição e por isso decidimos investigar se este poderia ser um candidato promissor para o tratamento de estreptococos. infecções."
Seus resultados, publicados na revista JACS Au , são promissores e curiosos. Primeiro confirmaram que são realmente apenas agregados que inibem a enzima, que a acção é específica desta enzima específica de clivagem do ADN e que não é mediada pela interacção com o ADN ou outras substâncias.
Em seguida, a equipe da Universidade de Kobe certificou-se de que o Mn007 também poderia inibir a enzima bacteriana. E, finalmente, tentaram se isto poderia, em princípio, ser aplicado às infecções por Streptococcus.
Sabendo de estudos anteriores que o Mn007 não é tóxico para as células do corpo, eles cultivaram a bactéria no sangue humano contendo glóbulos brancos e adicionaram o Mn007 a algumas das amostras. E, de facto, quando a droga estava presente, as bactérias apresentavam um crescimento significativamente menor do que sem ela, indicando que os agregados de Mn007 ajudaram os glóbulos brancos a controlar o crescimento das bactérias.
O engenheiro bioquímico da Universidade de Kobe, Maruyama Tatsuo, notou que aglomerados de Mn007 tinham a capacidade de inibir uma enzima de clivagem de DNA bovino que é funcionalmente muito semelhante àquela usada pelo Streptococcus e testou a especificidade desse mecanismo e sua aplicabilidade às versões da enzima para Streptococcus . Crédito:Maruyama Tatsuo
Esses estudos de laboratório abrem uma porta interessante para novas pesquisas. Em primeiro lugar, embora tenham descoberto um mecanismo completamente novo de inibição da actividade da enzima de clivagem do ADN, também chamada “DNase”, ninguém sabe ainda qual é este mecanismo por detrás da inibição específica pelos agregados.
Maruyama diz:“Atualmente, o grupo de pesquisa está tentando entender como os agregados Mn007 interagem com a DNase e inibem sua atividade enzimática, simulando o comportamento da molécula”.
Mas uma questão maior surge no horizonte:se o medicamento pode realmente ser aplicado como um tratamento eficaz. Os pesquisadores escrevem:“Mn007 seria o primeiro caso de um inibidor de DNase aplicado para uso terapêutico. Como as infecções por Streptococcus pyogenes pioram rapidamente (dentro de alguns dias), mesmo a supressão temporária do crescimento bacteriano melhoraria significativamente os resultados dos pacientes”.
Eles concluem dizendo:“Acreditamos que a agregação molecular proporcionará uma abordagem racional para a descoberta e desenvolvimento de novos inibidores para essas enzimas, levando a uma nova estratégia no desenvolvimento de medicamentos”.
