Crédito:University of Maine
A conexão entre uma proteína de superfície do vírus da gripe e um lipídio da célula hospedeira foi descoberta por pesquisadores da University of Maine e do National Institutes of Health. A confirmação da interação direta entre a proteína e os lipídios pode levar a novas terapias antivirais.
A equipe de pesquisa liderada pela UMaine agora está testando a hipótese de que uma determinada região dentro da proteína hemaglutinina (HA) - sua cauda citoplasmática - poderia ser o local de interação com o lipídeo PIP2 da célula hospedeira. Por causa da estabilidade da cauda HA, há potencial para um tratamento direcionado que pode continuar a funcionar, apesar das mutações frequentes de outras partes do HA, de acordo com os cientistas, que relataram suas descobertas no Biophysical Journal .
"Nossas descobertas mostram pela primeira vez uma conexão entre a proteína de superfície do vírus influenza HA (o H em H1N1) e o lipídeo PIP2 da célula hospedeira, "diz o professor de física da UMaine, Samuel Hess, o principal cientista da equipe. "Com mais experimentos de microscopia de molécula única, agora estamos testando a hipótese de que uma determinada região dentro de HA poderia ser o local de interação com PIP2. "
HA tem duas funções, de acordo com o site dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças. A proteína de superfície permite que o vírus da gripe entre em uma célula saudável e atue como um antígeno que pode desencadear uma resposta imunológica que protege o hospedeiro de reinfecção pela mesma cepa de gripe. Isso torna o HA um dos componentes ativos das vacinas inativadas contra a gripe. De acordo com o CDC, a maioria das vacinas contra a gripe sazonal são projetadas para atingir a HA dos vírus da gripe que, segundo a pesquisa, serão mais comuns durante a temporada de gripe.
O PIP2 controla um grande número de funções celulares por meio de vias de sinalização que ele pode modular. Muitas dessas vias controlam o citoesqueleto de actina, uma estrutura estrutural para o formato da célula, motilidade e organização da membrana. Durante a infecção de gripe, a manipulação de tais vias de sinalização pelo vírus pode permitir que ele suprima as respostas imunes inatas, manter as células infectadas vivas, e aumentar a taxa de montagem e escape de novas partículas virais.
Muitas proteínas que foram vistas junto com HA são conhecidas por controlar o citoesqueleto de actina, e eles também têm ligação conhecida a PIP2, mas a conexão não foi explicada anteriormente.
Usando microscopia confocal e de super-resolução, a última, uma tecnologia patenteada desenvolvida pela Hess, os pesquisadores fotografaram HA e PIP2 em vários tipos de células vivas e observaram que eles às vezes ocupavam as mesmas regiões da membrana plasmática que definiam o exterior da célula. HA e PIP2 também foram observados afetando os movimentos um do outro. A presença de HA fez com que o PIP2 se movesse mais lentamente, direção reversa com mais frequência, e ser mais altamente confinado em clusters. A presença de PIP2 fez com que a densidade de HA aumentasse. Uma alta densidade de HA na superfície do vírus é necessária para a entrada do vírus nas células não infectadas por meio de um processo denominado fusão de membrana.