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    Engenharia de uma enzima contra antraz resistente a antibióticos

    Essa enzima projetada com pedaços de anticorpos presos a ela pode quebrar a cápsula da bactéria B. anthracis, permitindo que o sistema imunológico revide. Crédito:Adaptado de ACS Infectious Diseases, DOI:10.1021/acsinfecdis.2c00227

    Nos ataques "Amerithrax" de 2001, esporos causadores de antraz foram enviados pelo correio para os meios de comunicação e membros do Congresso, adoecendo pelo menos 22 pessoas e matando cinco. As cepas de bactérias resistentes a antibióticos são uma preocupação crescente, e os pesquisadores estão se preparando para revidar. Agora, uma equipe relatando em Doenças Infecciosas da ACS deu um passo em direção ao desenvolvimento de uma terapêutica que pode tratar a infecção em camundongos sem antibióticos.
    Bacillus anthracis é um tipo de bactéria que pode levar à infecção por antraz através da exposição aos seus esporos, seja por ingestão, inalação ou corte na pele. A infecção pode levar a dificuldade para respirar, úlceras na pele ou até a morte. Embora existam antibióticos contra a infecção por antraz, a resistência a esses medicamentos pode ocorrer ao longo do tempo.

    Um tipo de B. anthracis, chamado de cepa Ames, é particularmente virulento porque pode se envolver em uma cápsula protetora de ácido poli-D-glutâmico que age como um manto de invisibilidade, ajudando as bactérias a escapar do sistema imunológico humano. Uma enzima de B. anthracis chamada CapD ancora o material da cápsula às bactérias, mas estudos anteriores relataram que a enzima pode ser projetada para degradar a cápsula, tornando as bactérias suscetíveis ao sistema imunológico. Estudos também mostraram que fornecer aos camundongos o CapD projetado pode ajudar a tratar uma infecção por antraz da cepa de Ames sem o uso de antibióticos. Além disso, Patricia Legler e colegas demonstraram que a adição de polietilenoglicol (PEG) a esta versão do CapD pode ajudar a enzima a permanecer por mais tempo, aumentando a sobrevivência do camundongo. Neste estudo, a equipe queria otimizar ainda mais o tratamento.

    Para melhorar a vida útil da enzima reprojetada no corpo e fornecer um impacto maior, os pesquisadores adicionaram PEG e fundiram a proteína CapD com parte de um anticorpo de camundongo. Isso resultou em duas enzimas CapD unidas, o que essencialmente duplicaria seu poder de ligação à cápsula. Os pesquisadores criaram várias versões da enzima e as submeteram a muitas rodadas de otimização, excluindo e inserindo diferentes segmentos até alcançarem uma sequência que mantinha sua forma 3D e funcionava conforme o esperado em uma faixa de valores de pH. Quando testado em um modelo de camundongo, esse construto durou mais do que a versão anterior sem o anticorpo fundido, embora tivesse atividade reduzida. Os pesquisadores dizem que são necessárias mais pesquisas para produzir a construção ideal, mas os resultados são um passo importante para um melhor tratamento contra cepas de B. anthracis resistentes a antibióticos. + Explorar mais

    Tratamento experimental com enzima protege camundongos da infecção letal por antraz




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