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    Vacinação cutânea com adesivo de microagulha, a proteína de fusão da gripe melhora a eficácia das vacinas contra a gripe

    Crédito:Georgia State University

    Uma vacinação cutânea de reforço com um adesivo de microagulha biodegradável e proteína construída a partir de sequências de subtipos de vírus da gripe pode melhorar a eficácia das vacinas convencionais da gripe, de acordo com um estudo conduzido pela Georgia State University.

    Para aumentar a proteção oferecida pelas vacinas contra a gripe padrão, O grupo do Dr. Baozhong Wang fez uma proteína de fusão (4M2e-tFliC) com quatro sequências diferentes de M2e de quatro subtipos diferentes de influenza. M2e é um peptídeo, um composto de dois ou mais aminoácidos ligados em uma cadeia, encontrado entre todas as cepas de influenza. A proteína de fusão também contém flagelina (FliC), um peptídeo encontrado em quase todas as bactérias com flagelos (apêndices em forma de chicote) que atua como um forte catalisador quando administrado junto com outros antígenos, ou substâncias estranhas que induzem uma resposta imune no corpo.

    Os pesquisadores condensaram a proteína no patch de microagulha por meio de uma colaboração com o Dr. Mark R. Prausnitz do Instituto de Tecnologia da Geórgia. O patch de microagulha é gerado a partir de um polímero biocompatível, e as minúsculas agulhas dispostas no adesivo se dissolvem e liberam a vacina na pele rapidamente.

    O estudo encontrou camundongos recebendo uma vacina convencional inativada, uma vacina que consiste em patógenos cultivados em cultura e depois mortos, seguido por um reforço de adesivo de microagulha 4M2e-tFliC de dissolução aplicado na pele poderia manter melhor a resposta do anticorpo da imunidade humoral contra a infecção do vírus da gripe em comparação com quando eles receberam a vacina convencional sozinha. As evidências, publicado no Jornal de Liberação Controlada , oferecem uma nova perspectiva para vacinas universais contra influenza.

    "Nosso estudo demonstra que as vacinas baseadas em M2e melhoram muito as respostas imunológicas e fortalecem as funções de proteção contra a infecção pelo vírus da influenza, "disse Wang, professor associado do Institute for Biomedical Sciences no Georgia State. "Descobrimos que um adesivo de microagulha 4M2e-tFliC aplicado na pele aumenta a imunização para receptores de vacinas sazonais e pode ser uma abordagem rápida para aumentar a eficácia protetora de vacinas sazonais em resposta aos desafios do vírus influenza. o antígeno M2e é um candidato promissor para o desenvolvimento de vacinas universais contra influenza. "

    O vírus da gripe é um dos patógenos respiratórios mais graves que afetam os seres humanos e causa cerca de cinco milhões de doenças e 250, 000 a 500, 000 mortes a cada ano em todo o mundo. Estima-se que o surgimento repentino de uma pandemia de influenza poderia matar cerca de 60 milhões de pessoas no mundo todo.

    A vacinação é um método eficaz para prevenir a infecção do vírus influenza, mas os vírus circulantes podem sofrer alterações antigênicas rapidamente, ou pequenas mudanças nos genes dos vírus da gripe que acontecem ao longo do tempo conforme o vírus se replica, que podem reduzir ou eliminar a eficácia das vacinas contra a gripe sazonal. Para combater uma pandemia de influenza causada por deriva antigênica, um rápido, É necessário um método de vacinação com boa relação custo-benefício para fornecer proteção cruzada mais ampla contra a infecção pelo vírus da influenza pandêmica e sazonal e promover imunidade de longo prazo.

    O adesivo biodegradável com microagulha, que é projetado para fornecer vacinas na epiderme e derme da pele, é uma nova tecnologia para entrega de vacina e pode melhorar a capacidade da vacina de provocar uma resposta imunológica no corpo. A pele é um local potente para a vacinação porque possui uma abundância de vasos sanguíneos e vasos linfáticos, bem como muitos tipos diferentes de células imunológicas. Também, muitas células da pele expressam TLR5, um receptor para FliC que ativa o sistema imunológico inato. Combinar a liberação do antígeno M2e pela pele com tFliC como catalisador cria uma forte sinergia.

    Neste estudo, camundongos foram imunizados com vacinas inativadas contra influenza, e quatro semanas depois, eles receberam uma das seguintes imunizações de reforço:injeção intramuscular de proteína de fusão 4M2e-tFliC, vacinação cutânea com adesivo de microagulha de 4M2e-tFliC ou adesivo com microagulha de placebo sem o antígeno.

    Os pesquisadores testaram se uma imunização de reforço 4M2e-tFliC poderia afetar as respostas imunológicas induzidas por vacinas inativadas contra a gripe. Os camundongos foram desafiados com os vírus da gripe H1N1 e H3N2 e monitorados diariamente para alterações de peso corporal e sobrevivência ao longo de 14 dias. Os níveis de títulos do vírus influenza nos pulmões de animais cujos corpos desenvolveram anticorpos contra o vírus influenza foram medidos, e amostras de sangue, pulmões, baços e medula óssea foram coletados e processados.

    Os camundongos que receberam o reforço de adesivo de microagulha mostraram sobrevivência e respostas imunes celulares significativamente aumentadas. Os resultados também indicaram que a vacinação cutânea com 4M2e-tFliC auxiliou em uma imunidade mediada por anticorpos de longo prazo.


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