Cite uma função biológica, e proteínas chamadas integrinas provavelmente estão envolvidas nela.
Juntos, os 24 membros da família das integrinas permitem que as células se liguem umas às outras e à matriz que as cerca. Eles ajudam as células a decidir o que se tornar, para onde ir, como responder a seus ambientes e quando crescer, dividir ou morrer.

A onipresença e a versatilidade das integrinas também significam que, quando as células que as carregam dão errado, essas proteínas podem contribuir para uma série de doenças, de doenças autoimunes a câncer.

A FDA aprovou até agora seis medicamentos que reduzem a atividade de integrinas específicas para tratar doenças como esclerose múltipla e colite ulcerativa e para prevenir a formação de coágulos sanguíneos. Para a decepção de cientistas, médicos e pacientes, no entanto, outros candidatos promissores falharam em ensaios clínicos e reduziram o potencial das integrinas como alvos de tratamento.

Um novo trabalho liderado por pesquisadores da Harvard Medical School e do Boston Children's Hospital descobre uma razão para as falhas e oferece uma solução potencial.

Examinando de perto uma integrina envolvida na coagulação do sangue, Timothy Springer, professor de química biológica e farmacologia molecular da família Latham no HMS e Boston Children's, e colegas descobriram que medicamentos com falha para duas integrinas diferentes inadvertidamente estimulam as integrinas a se abrirem em seus posição "on", potencialmente direcionando a atividade da integrina em vez de reprimi-la.

A equipe revelou que em sua posição fechada ou "desligada", a integrina contém uma molécula de água mantida no lugar por uma série de ligações químicas. A integrina ejeta a molécula de água quando ativada.

Uma vez que descobriram o que estava acontecendo, os pesquisadores foram capazes de projetar bloqueadores de integrina que persuadiram a proteína de coagulação em sua posição "desligada", mantendo a molécula de água no lugar com um átomo de nitrogênio.

Outros testes sugeriram que as moléculas de água desempenham o mesmo papel em outras integrinas, indicando que a estratégia da equipe poderia funcionar de forma mais ampla.

As descobertas, publicadas na revista Cell em 15 de setembro, forjar um caminho mais claro para o desenvolvimento de medicamentos e aprofundar a compreensão dos pesquisadores sobre como as integrinas funcionam normalmente.

“O mesmo princípio de design de aproveitamento de água já foi estendido a outra integrina, e informações estruturais sugerem que os pesquisadores podem projetar drogas para atingir outros membros da família das integrinas para tratar doenças que causam grande sofrimento”, disse Springer, que é membro do o Programa de Medicina Celular e Molecular da Boston Children's.

"É sempre gratificante trabalhar em um projeto que é cientificamente e medicamente importante", acrescentou. + Explorar mais

As proteínas controlam as células