Bactéria da raiz para combater o Alzheimer:a rizolutina dissocia os agregados beta e tau
p Crédito: Angewandte Chemie International Edition
p Uma bactéria encontrada no solo perto das raízes das plantas de ginseng pode fornecer uma nova abordagem para o tratamento do Alzheimer. Rhizolutin, uma nova classe de compostos com uma estrutura tricíclica, dissocia significativamente os agregados de proteínas associados à doença de Alzheimer tanto in vivo quanto in vitro, conforme relatado por cientistas na revista
Angewandte Chemie . p A área ao redor das raízes das plantas é um ecossistema complexo com inúmeras interações entre plantas e diversos microorganismos. A chamada rizosfera tem sido negligenciada na busca por novas drogas, embora tenha muito a oferecer. Uma equipe que trabalha com YoungSoo Kim (Yonsei University, Incheon, Coreia do Sul) e Dong-Chan Oh (Universidade Nacional de Seul, Coreia do Sul) identificou agora uma substância natural chamada rizolutina, que pode fornecer uma base para novos tratamentos para a doença de Alzheimer. A rizolutina é produzida por uma cepa de Streptomyces que cresce na zona da raiz das plantas de ginseng. Ginseng é uma planta asiática usada na medicina tradicional, onde é dito ser um tônico.
p Por meio do cultivo em um meio fortificado com pó de ginseng, os pesquisadores conseguiram aumentar a produção de rizolutina da bactéria por um fator de dez. Isso permitiu que eles determinassem a estrutura deste novo composto, que acaba por ser uma estrutura única feita de três anéis unidos (uma dilactona tricíclica 7/10/6 flanqueada por um anel de lactona de sete membros e um de seis membros).
p Uma triagem de bibliotecas de produtos naturais indicou que a rizolutina é um líder de droga que pode dissociar placas amilóide-β (Aβ) e emaranhados de tau (agregados semelhantes a fibras de proteínas tau), ambos são marcas típicas da doença de Alzheimer. Esses depósitos se formam quando as proteínas β-amiloides se dobram incorretamente para formar as folhas β, que pode agregar para formar placas e fibras insolúveis. Isso leva à morte das células nervosas, inflamação do nervo, atrofia cerebral, e as perdas cognitivas que isso acarreta. Nenhum tratamento eficaz para a doença de Alzheimer foi encontrado.
p Por meio de uma variedade de experimentos in vitro e in vivo, a equipe foi capaz de demonstrar que a rizolutina leva à dissociação clara de agregados insolúveis de Aβ e tau. Em culturas de células neuronais e gliais, A rizolutina foi capaz de reduzir significativamente os processos inflamatórios e a morte celular causados pelo Aβ. A rizolutina também foi capaz de dissociar significativamente as placas Aβ presentes no cérebro de camundongos com Alzheimer. O processo parece ser semelhante à remoção de proteínas incorretamente dobradas por meio de imunoterapia. Simulações de computador sugerem que a rizolutina entra nas regiões hidrofóbicas das folhas β agregadas, iniciar a dissociação.