p O fungo que produz cercosporamida. Crédito:Jelmer Hoeksma, copyright Hubrecht Institute
p Pesquisadores do grupo de Jeroen den Hertog, em colaboração com pesquisadores em Leiden, descobriram que um composto inibe um grupo de proteínas chamadas receptores BMP. Este composto, chamado cercosporamida, era conhecido apenas por inibir um grupo diferente de proteínas. Quando hiperativo, Os receptores BMP podem induzir várias doenças. O estudo de compostos que possam neutralizar essa hiperatividade pode levar a mais opções de tratamento no futuro. Seus resultados foram publicados na revista científica
Modelos e mecanismos de doenças . p
Fungi
p Precisamos constantemente de novos compostos terapêuticos para uso na clínica por várias razões, incluindo nossa idade crescente, doenças correspondentes e resistência aos medicamentos existentes. Os fungos são excelentes, mas fonte pouco explorada desses tipos de compostos. O pesquisador Jelmer Hoeksma explica:"A cada ano novos compostos produzidos por fungos são identificados, mas até agora investigamos apenas um subconjunto muito pequeno de todos os fungos existentes. Isso sugere que muitos outros compostos biologicamente ativos ainda precisam ser descobertos. "
p Juntamente com o Westerdijk Fungal Biodiversity Institute, lar da maior coleção de fungos vivos do mundo, os pesquisadores montaram uma grande biblioteca de filtrados derivados de mais de dez mil fungos diferentes. Um filtrado contém todos os produtos que o fungo excreta. Para pesquisar compostos terapêuticos, os pesquisadores investigam os efeitos dos produtos fúngicos presentes nesta grande biblioteca em embriões de peixe-zebra. Isso permite que eles estudem os efeitos em todo o corpo durante o desenvolvimento.
p Embrião de peixe-zebra com efeito característico de inibidores dos receptores BMP. Crédito:Jelmer Hoeksma, copyright Hubrecht Institute
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Cercosporamida
p Usando essa abordagem, os pesquisadores identificaram um composto, chamado cercosporamida, que teve um efeito no peixe-zebra. Este efeito é conhecido por um certo tipo de moléculas que inibem um grupo de proteínas chamadas receptores BMP. Quando esses receptores de BMP estão hiperativos, eles podem induzir várias doenças, como Fibrodisplasia ossificante progressiva. Em pessoas que sofrem desta doença, tecido muscular é progressivamente substituído por tecido ósseo, levando a uma grave perda de mobilidade ao longo do tempo. Portanto, encontrar novos compostos que podem neutralizar os receptores BMP hiperativos pode fornecer novas opções para o tratamento de tais doenças.
p Embora o composto cercosporamida tenha sido identificado antes, seu efeito sobre os receptores de BMP era desconhecido até agora. Os pesquisadores descobriram esse efeito adicional porque testaram os efeitos dos compostos em embriões inteiros de peixe-zebra. Testes adicionais em ambos os peixes-zebra e células humanas confirmaram os resultados.
p Surpreendentemente, as moléculas de cercosporamida têm uma estrutura completamente diferente em comparação com outros inibidores comuns do receptor de BMP. Então, mesmo que a própria cercosporamida se torne inutilizável como medicamento terapêutico, pode haver uma classe completamente diferente de produtos químicos estruturalmente relacionados que podem ter efeitos de inibição do receptor de BMP.
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Mais compostos
p Atualmente, os pesquisadores estão procurando outros compostos bioativos. Hoeksma:"Por enquanto, continuamos procurando (novos) compostos e entendendo seus efeitos. Até agora, investigamos apenas um pequeno subconjunto de todos esses produtos fúngicos - apenas arranhamos a superfície. "