O cogumelo da tampa da morte é altamente tóxico. Contudo, algumas de suas toxinas também podem ser curativas:as amanitinas são componentes potenciais para tratamentos de câncer baseados em anticorpos. No jornal Angewandte Chemie , Cientistas alemães agora introduziram uma nova rota sintética para α-amanitina. Seu método parece adequado para produção em maior escala, finalmente disponibilizando toxina suficiente para pesquisas futuras.

Amanitinas inibem a enzima RNA polimerase II com alta seletividade, o que leva à morte celular. Quando transportado para as células tumorais por anticorpos, a toxina pode combater tumores. Até recentemente, Contudo, a única fonte de amanitinas eram os próprios cogumelos (Amanita phalloides), o que limitava as possibilidades de experimentação.

Algum tempo atrás, uma síntese total foi relatada para α-amanitina, o amanitina mais poderoso. Os pesquisadores que trabalham com Roderich D. Süssmuth na Universidade Técnica de Berlim agora introduziram uma rota alternativa para uma síntese total que ocorre inteiramente na fase líquida, permite a possibilidade de produzir diferentes variantes estruturais, e pode ser implementado em uma escala maior. “Decidimos usar uma rota convergente, o que significa que vários componentes são sintetizados primeiro de forma independente e, finalmente, colocados juntos para formar a molécula alvo, "explica Süssmuth. Os blocos de construção são três fragmentos de peptídeos feitos de cinco, 1, e dois aminoácidos. Os pesquisadores se referem ao seu método como uma síntese [5 + 1 + 2].

Amatoxinas são peptídeos em forma de anel feitos de oito aminoácidos que têm uma ligação cruzada interna adicional entre os aminoácidos triptofano e cisteína, conhecido como triptationina. Em vez de formar a ligação tioéter necessária no final de sua síntese, os pesquisadores fizeram um bloco de construção de cinco aminoácidos que já contêm a triptationina.

A etapa chave para a formação dos outros dois fragmentos de peptídeo foi o desenvolvimento de rotas para a produção dos aminoácidos 6-hidroxitriptofano (Htp) e (3R, 4R) -L-4, 5-diidroxiisoleucina (Dhil) em quantidades de multigramas - um grande desafio. Nenhum desses compostos é proteinogênico, o que significa que eles não são codificados no DNA. Para esta síntese, eles devem ser enantiomericamente puros, com um arranjo espacial muito específico de todos os átomos dentro da molécula. Os pesquisadores desenvolveram uma síntese de sete etapas para a produção de Dhil - a rota sintética mais curta para esse tipo de aminoácido relatada até o momento. "Consideramos nossas novas rotas sintéticas para Dhil e Htp utilizáveis ​​industrialmente, "diz Süssmuth." Nossa síntese de α-amanitina é a primeira a ser realizada inteiramente na fase líquida. Isso oferece acesso a grandes quantidades de α-amanitina para estudo como um tratamento potencial para o câncer. Além disso, pode ser o ponto de partida para a futura produção industrial de medicamentos à base de amanitina. "