Os químicos da KAIST sintetizaram sete produtos naturais diferentes de iboga e pós-iboga a partir da catarantina comercialmente disponível, espelhando a pós-modificação biossintética da natureza do esqueleto da iboga.

Eles conceberam uma nova estratégia para biossintetizar os produtos naturais por meio de uma série de reações de oxidação e rearranjo seletivas e eficientes. Isso servirá como um trampolim para o desenvolvimento de medicamentos terapêuticos contra o câncer e o vício em narcóticos.

A equipe de pesquisa, liderado pelo professor Sunkyu Han, conceituou e cunhou o termo alcalóides "Pós-Iboga" para descrever os produtos naturais que são biossinteticamente derivados de alcalóides do tipo iboga, que são compostos de estruturas de indol e / ou isoquinuclidina rearranjadas.

Alcalóides Iboga têm atraído atenção significativa da comunidade científica devido às suas estruturas policíclicas intrigantes e potenciais usos terapêuticos contra o vício em drogas. A natureza evoluiu para adicionar repertórios arquitetônicos a esta família de metabólitos secundários, diversificando as estruturas da iboga.

Exemplos notáveis ​​são os medicamentos anticâncer aprovados pela FDA, vinblastina e vincristina, ambos derivados pela dimerização oxidativa das subunidades catarantina e vindolina. Na verdade, Os focos sintéticos para os derivados biossintéticos da iboga têm estado historicamente nestes produtos naturais diméricos acima mencionados.

Estudos recentes de isolamento de produto natural em espécies de Tabernaemontana corymbosa e Ervatamia officinalis resultaram na descoberta de vários metabólitos secundários que são biossinteticamente derivados de alcalóides de iboga. Essas recentes explosões de relatórios de isolamento de produtos naturais derivados da iboga despertaram interesses em relação a essa família de produtos naturais.

A equipe de pesquisa utilizou (+) - catarantina, o material de partida para a produção industrial da droga anticâncer Navelbine. Oxidações bem orquestradas na posição C19 e na porção indol do derivado catarantina, seguido por rearranjos diferenciais sob condições ácidas, forneceram amostras sintéticas de voatinggine e tabertinggine, respectivamente.

Por outro lado, oxidações oportunas na posição C19 e na posição alfa da porção amina terciária do derivado de catarantina, seguido por uma transhemiaminalização, produziu a primeira amostra sintética de produto natural do tipo chippiine / dippinine, dipinina B.

É importante notar que os alcalóides do tipo chippiine e dippinine têm sido alvos entre os químicos sintéticos por mais de 30 anos, mas não sucumbiram à síntese antes deste relatório.