p "E o céu estava assistindo aquele cadáver soberbo
Floresça como uma flor.
Tão terrível era o fedor que você acreditou
Você desmaiaria na grama.
As moscas zuniam em volta daquela barriga pútrida,
De onde saíram batalhões negros
De vermes, que escorria como um líquido pesado
Ao longo de todos aqueles farrapos vivos. " p Este poema foi escrito por Charles Baudelaire em 1857, quando os cientistas não sabiam realmente o que era o cheiro da morte. Talvez a curiosidade mórbida de Baudelaire tenha inspirado o trabalho do médico alemão Ludwig Brieger, que duas décadas depois, pela primeira vez, descreveu os principais compostos químicos responsáveis ​​pelo cheiro de "carne podre" - uma mistura de putrescina e cadaverina.

p Mas como os humanos realmente sentem esse cheiro terrível? Nosso novo estudo, publicado em PLOS Biologia Computacional , agora descobriu os detalhes bioquímicos. Estranhamente, as descobertas podem ajudar a tratar os principais transtornos do humor, como a depressão.

p Nos últimos anos, o cheiro da morte tornou-se um importante tópico de investigação devido ao seu potencial de ser usado como ferramenta forense. Sua composição e intensidade exatas podem ajudar a distinguir restos mortais de humanos de animais - e até mesmo determinar a hora da morte. Essas informações podem ser usadas no treinamento de cães para detecção de restos mortais.

p Nosso sentido do olfato depende da detecção de moléculas transportadas pelo ar. Proteínas pertencentes a uma grande família - receptores acoplados à proteína G (GPCRs) - fazem isso detectando moléculas fora da célula e ativando respostas fisiológicas. Isso inclui não apenas o cheiro, mas também visão, gosto e a regulação do comportamento e do humor.

p A interação dessas proteínas com o mundo exterior as torna os principais alvos para o desenvolvimento de medicamentos - cerca de um terço dos medicamentos disponíveis atualmente foram projetados para interagir com elas. Entre os 800 GPCRs humanos, mais de 100 são classificados como "órfãos" - o que significa que não sabemos quais moléculas eles são capazes de sentir e como interagiriam com eles. Como consequência, seu potencial para o desenvolvimento de novos medicamentos é particularmente difícil de explorar.

p Mas nossa nova pesquisa estabeleceu recentemente que dois desses órfãos - os receptores TAAR6 e TAAR8 humanos - são capazes de detectar moléculas de putrescina e cadaverina. Usando estratégias computacionais, incluindo modelagem da estrutura tridimensional dos receptores, revelamos exatamente como eles interagem com os produtos químicos da morte.

p Existem muitas aplicações diretas deste trabalho. Por exemplo, poderíamos projetar drogas para reduzir a sensibilidade a esses odores para pessoas que sofrem de percepção de cheiro aumentada (hiperosmia) ou trabalham em ambientes onde esses compostos estão presentes. Eles também podem ser úteis para o desenvolvimento de uma nova forma de "gás lacrimogêneo" para controle de distúrbios, criando compostos artificiais que ativam esses receptores.

p Lidando com a depressão

p A longo prazo, as descobertas também podem nos ajudar a combater os principais transtornos do humor. Várias variações específicas no TAAR6 foram anteriormente associadas a condições que afetam uma proporção considerável da população mundial:depressão, transtornos bipolares e esquizofrênicos. Por exemplo, descobriu-se que uma variante afeta a forma como as pessoas respondem aos antidepressivos, enquanto outro foi associado a um maior risco de suicídio.

p A pesquisa poderia, portanto, nos ajudar a desenvolver um novo método não invasivo para apoiar o diagnóstico. Pacientes com transtornos de humor graves podem ser oferecidos um "teste de cheiro da morte", onde uma resposta anormal (experimentando mais ou menos forte do que o normal) a esses estímulos de odor pode indicar que eles carregam uma das variantes TAAR6 que aumenta a suscetibilidade a condições mentais específicas.

p Uma vez diagnosticado, Quem sofre dessas condições também pode obter ajuda específica de novos medicamentos - a variante genética detectada pode ser direcionada para aliviar os sintomas do transtorno psiquiátrico. Embora atualmente não saibamos os mecanismos bioquímicos exatos pelos quais uma determinada variante causa uma condição de saúde mental específica, nosso estudo é um ponto de partida muito útil para descobrir isso, uma vez que explica o mecanismo bioquímico envolvido na interação de TAAR6 com compostos externos.

p Assim, seria fácil estimar como a presença de uma determinada variante afetaria essa interação. Estabelecer o vínculo com sua resposta fisiológica - ajudando-nos a entender quais compostos alteram o estado mental - seria mais desafiador. Contudo, mesmo que o caminho detalhado entre a droga e o resultado final permaneça desconhecido, simplesmente testá-los em animais e testes clínicos em humanos muitas vezes pode ser suficiente para demonstrar que funcionam.

p O próprio Baudelaire foi afetado pelo transtorno bipolar:o grande poeta conturbado escreveu sobre seus pensamentos de suicídio e até tentou se matar quando sua amante e musa, Jeanne Duval, foi rejeitado por sua família. O poeta poderia ter imaginado que dentro da carcaça podre que ele descreveu tão vividamente pode ter residido um remédio para seu estado mental? p Este artigo foi publicado originalmente em The Conversation. Leia o artigo original.