p Um novo método para testar a probabilidade de uma droga se transformar em uma versão potencialmente prejudicial de si mesma ao entrar no corpo foi desenvolvido por pesquisadores da Universidade de Cardiff. p Em colaboração com Liverpool John Moores University e AstraZeneca, a equipe desenvolveu uma abordagem simples para vasculhar grandes bancos de dados de medicamentos e avaliar o risco provável de um medicamento sofrer racemização - um processo no qual um medicamento se transforma em uma imagem no espelho de si mesmo e se torna inerte ou potencialmente perigoso.

p É a primeira vez que uma ferramenta de avaliação quantitativa de risco para esse processo é desenvolvida.

p Publicando suas novas descobertas no principal jornal de química Angewandte Chemie , a equipe acredita que o novo método pode potencialmente levar a uma redução significativa no risco financeiro associado ao desenvolvimento de medicamentos, ao identificar candidatos a medicamentos em risco no início do processo de produção, eventualmente levando ao desenvolvimento eficiente de medicamentos seguros.

p Os compostos de drogas muitas vezes existem em uma forma destra ou canhota, com ambas as formas tendo uma composição química idêntica, mas uma estrutura que é uma imagem espelhada não sobreposta uma da outra. Esses compostos, conhecidos como enantiômeros, são muito parecidas com nossas mãos direita e esquerda - elas têm a mesma estrutura que se espelha completamente, mas é impossível encaixar perfeitamente um em cima do outro com as palmas das mãos voltadas para cima.

p Os medicamentos podem conter versões para a direita e para a esquerda de um composto, mas muitas vezes apenas um dos enantiômeros de uma droga é responsável pelos efeitos fisiológicos desejados, enquanto o outro enantiômero é menos ativo, inativo, ou às vezes pode produzir efeitos adversos.

p O exemplo mais famoso disso é o sedativo talidomida, que foi descoberto pela empresa alemã Chemie Grünenthal e vendido em vários países em todo o mundo de 1957 a 1961. Foi retirado do mercado quando foi considerado a causa de defeitos de nascença. Um enantiômero causou os efeitos sedativos desejáveis, enquanto o outro, inevitavelmente presente, enantiômero causou os defeitos de nascimento.

p Desde a crise da talidomida, os desenvolvedores de medicamentos têm se esforçado para criar medicamentos contendo apenas um enantiômero.

p Contudo, é possível que um único enantiômero possa virar rapidamente para a imagem no espelho de si mesmo quando entra no corpo, através de um processo conhecido como racemização. Acredita-se que essa transformação seja causada pela interação da droga com compostos básicos na água do corpo.

p Em seu estudo, a equipe montou experimentos nos quais simularam as condições químicas do corpo humano e introduziram uma série de drogas no sistema, monitorar a taxa de racemização dos diferentes medicamentos. Usando esses resultados, eles foram capazes de gerar um modelo matemático simples que poderia prever rapidamente a taxa de racemização em qualquer composto de droga, subsequentemente indicando quão seguro e produtivo aquele medicamento seria se administrado.

p Autor principal do estudo, Dr. Niek Buurma, da Escola de Química da Universidade de Cardiff, disse:"Após o desastre da talidomida, pesquisadores em todo o mundo se concentraram em fazer compostos enantiosseletivamente - que contém apenas um enantiômero.

p "Contudo, enquanto os compostos são testados rotineiramente para garantir que sejam inerentemente estáveis ​​sob condições fisiológicas, não se pensou muito em como evitar a instabilidade configuracional na fase de projeto, usando modelos preditivos adequados. "

p "Acreditamos que esta avaliação de risco tornará possível a fabricação de medicamentos mais seguros, ajudando a indústria farmacêutica a localizar rapidamente medicamentos que falharão durante o desenvolvimento e concentrar seus esforços em compostos com maior probabilidade de funcionar."