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Para muitos, a perda óssea na velhice é uma realidade inevitável. Para as mulheres pós-menopáusicas, no entanto, a osteoporose é uma doença crónica que acelera a perda de densidade óssea mais rapidamente do que o corpo consegue repará-la. Embora as terapias atuais possam retardar o processo, uma cura definitiva permanece indefinida.

Um esforço colaborativo entre investigadores em Leipzig, na Alemanha, e a Universidade de Shandong, em Jinan, na China, deu um passo significativo em direcção a essa cura. Trabalhos anteriores identificaram o gene GPR133 como ligado à densidade e reparação óssea, mas a sua função exacta não era clara. A equipe usou modelos de camundongos para investigar como a ativação desse gene poderia afetar a saúde óssea.

Através de modelagem computacional avançada, os pesquisadores identificaram uma pequena molécula, AP503, capaz de estimular genes GPR133 inativos. Eles então testaram o composto em três grupos de camundongos:aqueles com densidade óssea saudável, aqueles que apresentavam osteoporose e camundongos geneticamente modificados para não possuírem o gene GPR133. Tanto os ratos saudáveis ​​como os osteoporóticos apresentaram aumentos acentuados na resistência óssea após o tratamento com AP503, enquanto os ratos com gene knockout não mostraram qualquer melhoria. Esta clara diferença demonstra que os benefícios do AP503 dependem da presença do GPR133 funcional.

Como o GPR133 molda a saúde óssea

O DNA atua como um modelo para as proteínas e os genes são as instruções individuais. O gene GPR133 codifica uma proteína que sinaliza aos osteoblastos – células que constroem novo osso – para se tornarem ativos. Os osteoblastos trabalham ao lado dos osteoclastos, que reabsorvem ossos velhos ou danificados. Na osteoporose, a atividade dos osteoclastos supera a atividade dos osteoblastos, levando à perda óssea líquida.

Ao utilizar ratos “knockout” que não possuem o gene GPR133, os investigadores confirmaram que o composto AP503 só funciona quando o GPR133 está presente. Nestes animais nocauteados, o AP503 não teve efeito e os ratos continuaram a sofrer de ossos frágeis. Os dados estabelecem uma ligação direta entre GPR133, ativação de osteoblastos e resistência óssea.

Estas descobertas são encorajadoras para os cerca de 10 milhões de americanos que vivem com osteoporose e para os 44 milhões adicionais com baixa densidade óssea. Embora ainda não se saiba se o AP503 se tornará a base de um medicamento terapêutico, o estudo acrescenta ao crescente conjunto de evidências de que intervenções genéticas específicas podem visar doenças relacionadas com a idade. Avanços paralelos – como o potencial da metformina para mitigar doenças relacionadas com a idade e os efeitos neuroprotetores do tai chi – sugerem que estratégias farmacológicas para retardar ou reverter o envelhecimento ósseo podem chegar mais cedo do que se pensava anteriormente.