A apoptose é uma morte celular programada que ocorre em organismos multicelulares. É um processo fortemente regulamentado que envolve uma série de eventos bioquímicos que levam ao desmantelamento da célula. Aqui estão os principais processos celulares que ocorrem durante a apoptose:

1. Ativação de caspases:
* As caspases são uma família de proteases de cisteína que desempenham um papel central na apoptose.
* Eles estão inicialmente presentes como pró-casases inativos e são ativados através de uma cascata de clivagens proteolíticas.
* A ativação das caspases do iniciador (como a caspase-8 e a caspase-9) desencadeia a ativação das caspases do executor (como a caspase-3, -6 e -7).

2. Fragmentação do DNA:
* As caspases ativadas clivam proteínas nucleares, incluindo proteínas associadas ao DNA, como laminas e proteínas de histonas.
* Isso resulta na quebra do DNA em fragmentos de tamanhos específicos (múltiplos de 180-200 pares de bases) que podem ser detectados pela eletroforese em gel.

3. Encolhimento celular:
* A célula encolhe em tamanho devido à quebra das proteínas citoesqueléticas e à perda de água.
* Esse processo também envolve alterações na membrana plasmática, como o blebbing (formação de protuberâncias pequenas e redondas).

4. Formação de corpos apoptóticos:
* À medida que a célula diminui, o citoplasma e o núcleo se fragmentam em vesículas menores ligadas à membrana chamadas corpos apoptóticos.
* Esses corpos contêm componentes celulares como organelas, fragmentos de DNA e citosol.

5. Fagocitose pelas células vizinhas:
* Os corpos apoptóticos são rapidamente engolidos e digeridos por células vizinhas, como macrófagos, impedindo a liberação de conteúdos celulares potencialmente prejudiciais no espaço extracelular.

6. Sinalização celular:
* A apoptose é desencadeada por uma variedade de sinais, incluindo:
* Caminhos intrínsecos: Estes são desencadeados por sinais de estresse interno, como dano ao DNA, privação do fator de crescimento ou espécies reativas de oxigênio (ERO).
* Caminhos extrínsecos: Estes são desencadeados por sinais externos, como ligantes da morte (como TNF-alfa e ligante FAS) que se ligam aos receptores da superfície celular.

7. Envolvimento mitocondrial:
* As mitocôndrias desempenham um papel crítico na apoptose, liberando proteínas pró-apoptóticas (como o citocromo C) no citoplasma.
* Esta versão aciona a ativação da caspase-9 e a cascata apoptótica a jusante.

No geral, a apoptose é um processo altamente orquestrado que garante o desmantelamento ordenado de uma célula sem causar inflamação ou prejudicar as células circundantes.