Num estudo recente, os cientistas esclareceram como os agregados proteicos perturbam o delicado equilíbrio da eliminação de resíduos celulares, levando à acumulação de substâncias tóxicas e potencialmente contribuindo para doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer.

Os agregados de proteínas, também conhecidos como aglomerados de proteínas, são aglomerados anormais de proteínas mal dobradas que se acumulam dentro das células. Esses agregados podem interferir em vários processos celulares, incluindo a função crucial de eliminação de resíduos celulares.

O estudo, conduzido por pesquisadores da Universidade da Califórnia, em São Francisco (UCSF), concentrou-se em um agregado proteico específico denominado corpos p62. Os corpos P62 são encontrados em células de todo o corpo, mas são particularmente abundantes nas células nervosas (neurônios).

Usando técnicas avançadas de imagem, os pesquisadores observaram que os corpos p62 se acumulam em torno de estruturas chamadas lisossomos, responsáveis ​​pela decomposição e reciclagem dos resíduos celulares. Normalmente, os lisossomas englobam e digerem os corpos p62, mas quando os agregados se tornam demasiado numerosos, podem sobrecarregar a capacidade dos lisossomas, levando a um engarrafamento de resíduos celulares.

Os investigadores descobriram que a acumulação de corpos p62 prejudica a capacidade dos lisossomas de se fundirem com outras vesículas dentro da célula, impedindo-os de entregar eficientemente a sua carga para degradação. Esta perturbação no sistema de eliminação de resíduos provoca uma acumulação de substâncias tóxicas dentro da célula, contribuindo para a disfunção celular e potencialmente para a neurodegeneração.

Curiosamente, os investigadores também descobriram que os corpos p62 podem capturar outras proteínas envolvidas na eliminação de resíduos celulares, tais como os receptores de ubiquitina e autofagia, dificultando ainda mais a capacidade da célula de remover resíduos. Esta cascata de eventos agrava o bloqueio na eliminação de resíduos celulares, perpetuando um ciclo vicioso de danos celulares.

O estudo fornece novos insights sobre os mecanismos pelos quais os agregados proteicos interrompem a eliminação de resíduos celulares, contribuindo potencialmente para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Ao compreender estes mecanismos, os cientistas podem explorar novas estratégias terapêuticas destinadas a limpar agregados proteicos, restaurar vias de eliminação de resíduos celulares e retardar a progressão da doença.