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    O que o tubarão elefante pode nos dizer sobre a progesterona

    Os tubarões-elefante possuem aparência e história evolutiva incomuns, o que os torna um modelo animal interessante para comparar caminhos de desenvolvimento divergentes com humanos. Crédito:Michael Baker, UC San Diego Health Sciences

    Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e no Japão usaram um peixe antigo para obter novos insights sobre a biologia humana e, em particular, como e por que um medicamento amplamente usado funciona para abortar gestações (em pessoas, não em peixes).
    As descobertas publicadas na edição on-line de 11 de fevereiro de 2022 da ACS Pharmacology &Translational Science .

    O tubarão elefante (Callorhinchus milii) é um modelo animal incomum e de aparência incomum. Conhecida por vários nomes, como tubarão-fantasma, peixe-elefante e trompetista de prata, a espécie é encontrada nas águas do sul da Austrália. O peixe cartilaginoso de pele lisa cresce até um tamanho máximo de quatro pés e não representa ameaça para os seres humanos. Seu focinho distinto em forma de enxada e semelhante a probóscide é usado para detectar presas, principalmente moluscos e invertebrados que vivem no fundo, através de movimento e campos elétricos fracos.

    Mas é um atributo diferente que torna os tubarões-elefante adequados para certos tipos de pesquisa:eles pertencem ao grupo mais antigo de vertebrados com mandíbula e têm o genoma de evolução mais lenta de todos os vertebrados conhecidos, o que os torna ideais para investigar como alguns sistemas biológicos evoluíram em ossos. vertebrados, incluindo humanos. O estudo mais recente, comparando a ativação do receptor de progesterona (PR) em tubarões-elefante e humanos, fornece informações sobre como a ativação de esteróides evoluiu neste último e por que funciona da maneira que funciona hoje.

    A progesterona é um hormônio que, nas mulheres, regula o ciclo menstrual, a preparação para a concepção e a manutenção da gravidez. Os efeitos da progesterona são mediados pelo seu receptor nuclear, PR. Os pesquisadores descobriram que a ativação de PR em tubarões-elefante requer uma mistura diferente de hormônios e esteróides do que a ativação de PR em humanos, com o último exigindo menos, mas mais específicos, desencadeadores hormonais e esteróides.

    Mais interessante, eles descobriram que o RU486, um composto clínico medicamente aprovado que bloqueia ou interrompe a gravidez em humanos e é comumente chamado de “pílula do aborto”, não tem o mesmo efeito em tubarões-elefante. Não inibe a ativação da progesterona do tubarão elefante PR.

    As descobertas, disse o autor sênior Michael Baker, Ph.D., professor de pesquisa da Escola de Medicina da UC San Diego, ilumina os caminhos evolutivos divergentes de peixes e humanos e oferece uma visão sobre como outros modelos animais mais populares, especificamente o peixe-zebra, podem ser problemático ao tentar analisar a patologia da desregulação endócrina (quando substâncias químicas naturais ou artificiais imitam ou interferem com hormônios que regulam o desenvolvimento, a reprodução e outras funções básicas) ou desenvolver novas drogas.
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