As células desenvolveram vários mecanismos de defesa para se protegerem contra antibióticos e agentes citostáticos. Aqui estão alguns mecanismos comuns:
1. Bombas de efluxo:Muitas bactérias possuem bombas de efluxo, que são proteínas ligadas à membrana que transportam ativamente antibióticos e outras substâncias nocivas para fora da célula. Estas bombas podem reconhecer e expelir uma vasta gama de antibióticos, reduzindo a sua concentração intracelular e limitando a sua eficácia.
2.Alteração de alvos de medicamentos:Algumas células podem modificar os locais-alvo de antibióticos e agentes citostáticos, tornando-os menos eficazes. Por exemplo, as bactérias podem produzir enzimas que modificam a estrutura dos antibióticos, tornando-os inativos ou menos potentes. Da mesma forma, as células cancerígenas podem alterar a expressão ou estrutura de proteínas que são alvo de agentes citostáticos, reduzindo a sua sensibilidade ao tratamento.
3. Redução da captação de medicamentos:As células podem reduzir a captação de antibióticos e agentes citostáticos, diminuindo a permeabilidade de suas membranas celulares ou alterando a expressão de proteínas de transporte. Isto limita a quantidade de medicamento que pode entrar na célula, tornando-o menos eficaz.
4. Mecanismos de reparo de DNA:As células possuem mecanismos de reparo de DNA que podem reverter os danos causados por antibióticos e agentes citostáticos. Esses mecanismos incluem enzimas de reparo do DNA, como reparo por excisão de bases (BER), reparo por excisão de nucleotídeos (NER) e recombinação homóloga (HR), que podem reparar danos ao DNA e restaurar a viabilidade celular.
5.Formação de biofilme:As bactérias podem formar biofilmes, que são comunidades de células que aderem às superfícies e são cercadas por uma matriz protetora de material extracelular. Os biofilmes podem limitar a penetração de antibióticos e agentes citostáticos, tornando mais difícil para esses medicamentos alcançar e eliminar as células bacterianas.
6.Detecção de Quorum:Algumas bactérias usam detecção de quorum para coordenar suas respostas às mudanças ambientais, incluindo a presença de antibióticos. Quando a população bacteriana atinge uma certa densidade, elas produzem e liberam moléculas sinalizadoras chamadas autoindutores. Estas moléculas desencadeiam várias respostas celulares, incluindo a ativação de bombas de efluxo ou a regulação negativa de transportadores de drogas, aumentando a sua resistência aos antibióticos.
7.Transferência horizontal de genes:As bactérias podem adquirir genes de resistência de outras bactérias por meio de mecanismos horizontais de transferência de genes, como conjugação, transformação e transdução. Esses genes podem codificar bombas de efluxo, enzimas que modificam os alvos dos medicamentos ou outros mecanismos de resistência, permitindo que as bactérias se espalhem e mantenham a resistência aos antibióticos nas populações.
No geral, as células empregam múltiplos mecanismos de defesa para se protegerem contra antibióticos e agentes citostáticos. A compreensão destes mecanismos é essencial para o desenvolvimento de estratégias para superar a resistência e melhorar a eficácia dos tratamentos antimicrobianos e anticancerígenos.