A evolução de pontos críticos de variações genéticas, também conhecidas como variantes genômicas, no DNA humano é influenciada por uma combinação de fatores, incluindo processos de mutação, seleção natural e deriva genética. Aqui está uma breve visão geral dos processos envolvidos:
1.
Mutação: Mutações são mudanças aleatórias na sequência do DNA. As mutações podem surgir da exposição a fatores ambientais, como luz ultravioleta (UV) e produtos químicos, ou ocorrer espontaneamente durante o processo de replicação do DNA. Nem todas as mutações têm impacto no fenótipo. Algumas mutações podem ser silenciosas ou neutras, o que significa que não alteram a função ou a estrutura de um gene. No entanto, outras mutações podem ser deletérias ou benéficas.
2.
Seleção Natural: A seleção natural atua sobre as variações genéticas presentes em uma população. Na sua forma mais simples, a selecção natural favorece indivíduos com características vantajosas que melhoram a sobrevivência e a reprodução no seu ambiente. Por exemplo, no caso de uma mutação causadora de uma doença, os indivíduos que possuem uma variante que proporciona resistência a essa doença podem ter uma melhor probabilidade de sobreviver e transmitir esse alelo protetor aos seus descendentes. Com o tempo, as mutações benéficas podem aumentar em frequência na população, enquanto as mutações prejudiciais tendem a ser eliminadas através da seleção. Algumas regiões do genoma são mais vulneráveis a tipos específicos de mutações, e a selecção pode actuar mais fortemente em algumas regiões, tais como sequências reguladoras, do que noutras, conduzindo a níveis mais elevados de variação genética nessas regiões.
3.
Deriva Genética: A deriva genética refere-se a flutuações aleatórias nas frequências das variantes genéticas ao longo do tempo. Isto é particularmente significativo em populações pequenas, onde mesmo pequenas mudanças nas frequências alélicas podem ocorrer apenas por acaso. A deriva genética pode fazer com que certos alelos se tornem fixos (100% de frequência) dentro de uma população ou sejam totalmente perdidos, mesmo que não confiram nenhuma vantagem ou desvantagem específica. Regiões do genoma que são menos essenciais ou têm funções redundantes podem experimentar níveis mais elevados de deriva genética, levando a uma maior variabilidade.
4.
Recombinação: A recombinação genética é um processo durante a meiose, quando os cromossomos trocam material genético. Essa reorganização pode reunir diferentes variantes genéticas no mesmo cromossomo, gerando novas combinações. As taxas de recombinação variam ao longo do genoma, e as regiões com taxas de recombinação mais altas apresentam maior diversidade genética.
A combinação de mutação, seleção natural, deriva genética e recombinação moldou o cenário de variações genéticas nas populações humanas. Algumas regiões genómicas, conhecidas como pontos quentes, exibem níveis invulgarmente elevados de diversidade genética em comparação com outras regiões. Os pontos quentes podem surgir devido a uma combinação de fatores, como aumento das taxas de mutação, redução das taxas de recombinação, seleção positiva para alelos benéficos ou vantagens seletivas por abrigar diversas variantes. Exemplos de pontos quentes incluem regiões associadas a genes imunológicos, percepção do paladar e resposta a medicamentos.
Compreender os pontos críticos da variação genética é importante para estudar processos evolutivos, associações de doenças e medicina personalizada. Ao analisar os padrões de variações nestas regiões, os investigadores podem obter conhecimentos sobre os mecanismos biológicos que influenciam a diversidade genética e os efeitos da seleção natural nas populações humanas.
