Título:Como o chapéu se ajusta:estudo de biologia estrutural revela a forma do complexo enzimático epigenético

Epigenética é o estudo de como ocorrem mudanças hereditárias na expressão gênica sem alterações na própria sequência do DNA. Um mecanismo epigenético importante é a modificação de histonas, que envolve a adição ou remoção de grupos químicos às proteínas histonas que o DNA envolve. Isso pode alterar a estrutura da cromatina, o que afeta a forma como os genes são expressos.

HATs (histonas acetiltransferases) são enzimas que adicionam grupos acetil às histonas, levando ao relaxamento da estrutura da cromatina e ao aumento da expressão gênica. A estrutura e o mecanismo dos HATs não são totalmente compreendidos, limitando a nossa capacidade de desenvolver medicamentos que tenham como alvo estas enzimas para fins terapêuticos.

Neste estudo inovador, os cientistas usaram uma combinação de microscopia crioeletrônica e modelagem molecular para determinar a estrutura 3D do complexo NuA4 HAT de levedura, um dos complexos HAT mais bem estudados. A estrutura revelou uma arquitetura notavelmente complexa com múltiplas subunidades proteicas dispostas em uma formação semelhante a uma escada em espiral.

O estudo fornece informações importantes sobre o mecanismo dos HATs e revela como diferentes subunidades contribuem para o reconhecimento, catálise e regulação do substrato. A compreensão estrutural detalhada do complexo NuA4 HAT abre novos caminhos para o desenvolvimento de pequenas moléculas que modulam a atividade do HAT, com aplicações potenciais na terapia do câncer e outras doenças onde a desregulação epigenética desempenha um papel.

As descobertas também destacam o poder da microscopia crioeletrônica no estudo de complexos macromoleculares grandes e dinâmicos envolvidos na regulação epigenética, abrindo caminho para novas descobertas neste emocionante campo de pesquisa.