As células cancerígenas sofrem colapsos genéticos, também conhecidos como instabilidade genômica. Esta é uma marca registrada do câncer e uma importante força motriz por trás do desenvolvimento e progressão do tumor. A instabilidade genômica refere-se ao aumento da taxa de alterações genéticas, como mutações, deleções, amplificações e rearranjos cromossômicos, que ocorrem nas células cancerígenas em comparação com as células normais.

Vários fatores contribuem para a instabilidade genômica nas células cancerígenas:

- Defeitos nos mecanismos de reparação do ADN:As células cancerígenas apresentam frequentemente defeitos nas vias de reparação do ADN, que são responsáveis ​​pela correção de erros que ocorrem durante a replicação do ADN e outros processos celulares. Esses defeitos podem levar ao acúmulo de danos não reparados no DNA, aumentando o risco de mutações e outras alterações genéticas.

- Disfunção dos telômeros:Os telômeros são sequências especializadas de DNA que protegem as extremidades dos cromossomos. Nas células normais, os telômeros encurtam a cada divisão celular, levando eventualmente à senescência celular ou apoptose (morte celular programada). No entanto, as células cancerígenas podem contornar este processo através de mecanismos como a activação da telomerase, permitindo-lhes dividir-se indefinidamente e acumular mutações genéticas.

- Instabilidade cromossômica:As células cancerosas apresentam frequentemente instabilidade cromossômica, caracterizada por números anormais de cromossomos ou rearranjos estruturais dentro dos cromossomos. Essas alterações podem resultar de erros durante a mitose ou meiose, processos de divisão celular que garantem a distribuição precisa do material genético às células-filhas.

- Estresse de replicação:As células cancerígenas frequentemente sofrem estresse de replicação, que ocorre quando a maquinaria de replicação do DNA encontra dificuldades na síntese do DNA. O estresse de replicação pode levar à formação de quebras na fita dupla do DNA e outros danos ao DNA, contribuindo para a instabilidade genômica.

- Ativação de oncogenes:A ativação de certos oncogenes, como aqueles que codificam proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular, sinalização de fatores de crescimento e resposta a danos no DNA, pode promover instabilidade genômica. Esses oncogenes podem interromper os processos celulares normais, levando ao aumento dos danos ao DNA e ao reparo prejudicado do DNA.

A instabilidade genômica nas células cancerígenas permite a aquisição de mutações vantajosas que impulsionam o crescimento tumoral, a invasão, a metástase e a resistência à terapia. Também contribui para a heterogeneidade observada nos tumores, onde diferentes subpopulações de células cancerígenas podem apresentar alterações genéticas distintas. Compreender os mecanismos subjacentes à instabilidade genómica no cancro é crucial para o desenvolvimento de estratégias para atingir e eliminar as células cancerígenas, poupando as células normais.