Como os 'reguladores mestres' das células tornam o DNA acessível para a expressão genética
Os principais reguladores das células, conhecidos como fatores de transcrição, desempenham um papel crucial em tornar o DNA acessível para a expressão genética. Aqui está uma visão geral de como eles conseguem isso:
Ligação a sequências específicas de DNA (elementos reguladores cis): Os fatores de transcrição contêm domínios específicos de ligação ao DNA que lhes permitem reconhecer e se ligar a sequências curtas de DNA chamadas elementos reguladores cis. Esses elementos estão localizados nas regiões promotoras dos genes ou em regiões intensificadoras que podem estar localizadas longe do gene.
Alteração da estrutura da cromatina: Uma vez ligados ao DNA, os fatores de transcrição podem induzir alterações na estrutura da cromatina, que é o complexo de DNA e proteínas que empacota e regula o DNA dentro do núcleo. Os fatores de transcrição podem recrutar complexos de remodelação da cromatina que modificam as proteínas histonas, as unidades básicas da cromatina. Essas modificações podem afrouxar a estrutura da cromatina, tornando-a mais acessível para transcrição.
Recrutamento de coativadores e RNA polimerase: Os fatores de transcrição podem recrutar outras proteínas, conhecidas como coativadores, para a região promotora. Os coativadores interagem com os fatores de transcrição e auxiliam no recrutamento da RNA polimerase, a enzima responsável pela transcrição do DNA em RNA. Ao trazer a RNA polimerase para a região promotora, os fatores de transcrição facilitam o início da transcrição genética.
Interação com outros fatores de transcrição e vias de sinalização: Os fatores de transcrição geralmente funcionam em conjunto com outros fatores de transcrição e vias de sinalização para regular a expressão gênica. Eles podem formar complexos proteicos ou interagir com moléculas sinalizadoras para integrar vários sinais celulares e modular a acessibilidade do DNA para transcrição.
Regulação da metilação do DNA e modificações das histonas: Alguns fatores de transcrição também podem influenciar os padrões de metilação do DNA e modificações de histonas, que são mecanismos adicionais que regulam a expressão gênica alterando a estrutura da cromatina. Ao controlar estas modificações epigenéticas, os factores de transcrição podem ajustar ainda mais a acessibilidade do ADN para a expressão genética.
Coletivamente, esses mecanismos permitem que reguladores mestres controlem a acessibilidade do DNA e coordenem programas de expressão gênica em resposta a vários sinais celulares e estímulos ambientais.