O patógeno Burkholderia thailandensis (roxo) usa componentes celulares (amarelo) para formar saliências de membrana de uma célula hospedeira para outra (verde). Crédito:Universidade de Basileia, Biozentrum Alguns patógenos se escondem dentro das células humanas para aumentar sua sobrevivência. Pesquisadores da Universidade de Basileia descobriram uma tática única que certas bactérias usam para se espalhar pelo corpo sem serem detectadas pelo sistema imunológico. Em seu estudo, eles revelam o papel crucial de uma nanomáquina bacteriana nesse processo de infecção.
O interior de uma célula fornece um esconderijo para vários patógenos. Ao residir na célula, a bactéria pode escapar da resposta imunológica e se espalhar pelo corpo. Entre esses invasores estão as bactérias Burkholderia, incluindo a espécie B. pseudomallei. Este patógeno é conhecido por causar melioidose, uma doença infecciosa grave prevalente em regiões tropicais. Devido à alta taxa de mortalidade e à resistência do patógeno a muitos antibióticos, B. pseudomallei é considerado um potencial agente de ameaça biológica.
No parente menos prejudicial B. thailandensis, a equipe liderada pelo professor Marek Basler do Biozentrum da Universidade de Basileia, descobriu uma tática astuta que o patógeno usa para se espalhar dentro do tecido. “As bactérias são equipadas com um arpão de tamanho nanométrico, o chamado sistema de secreção tipo VI, abreviadamente T6SS”, diz Basler.
“Burkholderia usa esse T6SS para passar de uma célula para outra sem ser reconhecido pelo sistema imunológico.” As descobertas, publicadas recentemente na revista Cell Host &Microbe , mudam a visão atual do papel do T6SS nas infecções por Burkholderia.
A partir de estudos anteriores, já se sabe que estes agentes patogénicos intracelulares dependem de uma estratégia de propagação incomum:depois de entrarem na célula, utilizam componentes celulares, como a actina, para se deslocarem para a membrana celular e formarem saliências na célula vizinha. Usando seu arpão T6SS, a bactéria também pode fundir as duas células, permitindo que elas se espalhem.
Estratégia única para se espalhar sem ser detectado
Ao investigar mais detalhadamente o papel do T6SS, os pesquisadores descobriram uma estratégia de fuga única e até agora desconhecida para essas bactérias. “Ficamos surpresos ao ver que a Burkholderia pode se espalhar não apenas induzindo a fusão celular, mas também movendo-se diretamente de uma célula para outra”, explica o primeiro autor, Dr. Miro Plum.
O desprendimento da saliência da membrana celular resulta na formação de um vacúolo dentro da célula vizinha. O patógeno dentro deste vacúolo então se liberta utilizando seu T6SS para romper a membrana celular circundante.
Surpreendentemente, a propagação desta forma também permite que as bactérias infectem novas células sem alarmar o sistema imunitário. “Normalmente, as células infectadas percebem os invasores detectando membranas celulares danificadas, iniciando respostas imunológicas para eliminar o patógeno”, enfatiza Plum. “No entanto, as células não conseguem detectar membranas rompidas pelo T6SS”. Assim, o patógeno permanece sem ser detectado e pode infectar novas células.
Explorando as táticas de sobrevivência de patógenos intracelulares
Equipada com a nanomáquina T6SS, a bactéria Burkholderia pode seguir uma estratégia dupla:fusão celular e movimentação direta de uma célula para outra.
“Nossos resultados avançam na compreensão das infecções causadas por Burkholderia, particularmente em suas estratégias de disseminação e evasão imunológica”, conclui Basler. Os pesquisadores agora querem explorar os mecanismos que desencadeiam especificamente a montagem do T6SS nas bactérias dentro das saliências para obter insights mais profundos sobre as táticas de sobrevivência desse patógeno intracelular.
