Nova molécula pequena ajuda cientistas a estudar regeneração

O tratamento de camundongos com NIBR-LTSi resulta em um aumento nas células em proliferação (vermelhas) no intestino. Os núcleos das células são mostrados em azul. Crédito:Célula-Tronco (2024). DOI:10.1016/j.stem.2024.03.003

A regeneração de tecidos ou órgãos danificados tem sido um sonho dos cientistas há décadas. Agora, pesquisadores do FMI e da Novartis Biomedical Research descobriram uma nova molécula que ativa uma proteína envolvida na regeneração. A ferramenta é promissora para avançar na nossa compreensão de como os organismos reparam tecidos danificados.

Durante o desenvolvimento embrionário e ao longo da vida, moléculas específicas atuam como sinais que orquestram o crescimento celular e o tamanho dos órgãos. Uma dessas moléculas – uma proteína chamada YAP – não só diz às células para crescerem e se multiplicarem, mas também está envolvida na cicatrização de feridas e na reparação de tecidos danificados.

Dado o potencial do YAP para promover a regeneração de tecidos, os cientistas da Novartis Biomedical Research procuraram manipular a atividade da proteína. Para fazer isso, eles examinaram muitas pequenas moléculas sintéticas e identificaram uma, que chamaram de NIBR-LTSi, que ativou o YAP.

Para investigar como o NIBR-LTSi afeta a regeneração tecidual, os pesquisadores se uniram a Clara Baader, Ph.D. estudante do grupo Liberali da FMI. O grupo Liberali tem experiência significativa no estabelecimento e uso de modelos 3D do intestino de camundongos, conhecidos como organoides intestinais de camundongos. Esses organoides intestinais imitam com precisão a estrutura e a função do epitélio intestinal, um tecido que ajuda o corpo a absorver os nutrientes dos alimentos e a preservar a barreira intestinal.

O tratamento dos organoides intestinais com NIBR-LTSi ativou o YAP e resultou em um aumento na proliferação celular. As descobertas, publicadas em Cell Stem Cell , sugerem que a ativação do YAP pode aumentar a regeneração dos tecidos.

No entanto, à medida que o potencial regenerativo dos organoides aumentava, o número de células intestinais maduras e funcionais diminuía, descobriram os investigadores. A longo prazo, este efeito secundário pode comprometer a estrutura e a função do tecido, adverte Baader.

“A experiência do nosso laboratório tem sido fundamental para a compreensão dos efeitos adversos, principalmente no intestino, observados com a ativação sistêmica do YAP”, diz ela.

Embora seja necessário mais trabalho antes que pequenas moléculas como o NIBR-LTSi possam encontrar aplicações na clínica, a ferramenta promete avançar nossa compreensão da regeneração de tecidos, permitindo que os cientistas direcionem o YAP em vários ambientes experimentais.

Mais informações: Kenji Namoto et al, NIBR-LTSi é um inibidor seletivo de quinase LATS que ativa a sinalização YAP e expande células-tronco teciduais in vitro e in vivo, Cell Stem Cell (2024). DOI:10.1016/j.stem.2024.03.003
Informações do diário: Célula-tronco

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