Mudança com a idade:à medida que os morcegos amadurecem, suas células imunológicas diferem
Resumo gráfico. Crédito:Relatórios de células (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111305
Uma equipe de pesquisadores liderada por Anca Dorhoi no Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) e Emmanuel Saliba no Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI), elucidou variações dependentes da idade na imunidade celular em Rousettus aegyptiacus, conhecido como o morcego egípcio, um reservatório natural para filovírus, como o vírus Marburg.
Usando tecnologias de célula única de ponta, eles mapearam o sangue de morcego com uma resolução sem precedentes. Os cientistas revelaram que a progressão para a idade adulta enriquece os linfócitos T e as células mieloides reguladoras putativas às custas das células B. Essas descobertas oferecem insights mais profundos sobre o sistema imunológico de uma importante espécie de reservatório da vida selvagem e agora são publicadas em
Relatórios de células .
A imunologia dos morcegos permanece misteriosa. Muitas zoonoses são originárias da vida selvagem e vários vírus emergentes de alto impacto são transmitidos por morcegos. Apesar de abrigar vírus letais, pouco se sabe sobre o sistema imunológico dos morcegos.
O grupo de Anca Dorhoi, juntamente com colegas do Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) em Greifswald e com o grupo de Emmanuel Saliba no Instituto Helmholtz para Pesquisa de Infecção baseada em RNA (HIRI) em Würzburg - um site do Braunschweig Helmholtz Center for Infection Research (HZI) em cooperação com a Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg – agora mapeou a complexidade dos leucócitos circulantes no morcego egípcio e relata que a idade imprime nas frequências e fenótipos das células imunes.
Decompondo células sanguíneas de morcegos uma a uma As equipes se concentraram em Rousettus aegyptiacus, um morcego com ampla distribuição geográfica e reservatório de vírus zoonóticos que também é empregado como modelo experimental. A FLI é uma das poucas instituições de pesquisa em todo o mundo com acesso a colônias de morcegos que oferece oportunidades únicas para estudar imunobiologia de morcegos.
Os imunologistas da FLI uniram-se a colegas em Würzburg que são especializados em analisar as moléculas de RNA celular e estão equipados com tecnologias avançadas de sequenciamento. Emmanuel Saliba diz que eles “aproveitaram o poder de um, realizamos sequenciamento de célula única usando moléculas de RNA como uma impressão digital de identidades celulares de sangue de morcego e reunimos o maior mapa até agora de células de morcego”.
Essa estratégia permitiu a identificação de leucócitos esquivos, como subconjuntos de células NKT-like e células B, que não se sobrepõem a subconjuntos conhecidos de modelos experimentais clássicos. Sem métodos de alta resolução e na ausência de ferramentas imunológicas experimentais, a identificação de células imunes de morcegos teria ficado para trás. Este esforço representa o mapa mais abrangente de sangue de morcego conhecido até hoje.
Remodelação dinâmica de células imunes orientadas pela idade Os pesquisadores usaram a citometria de fluxo entre outras técnicas e observaram que linfócitos T e fagócitos, como neutrófilos e subconjuntos de células mieloides mononucleares, foram enriquecidos em morcegos adultos, enquanto as células B foram mais abundantes em juvenis. Anca Dorhoi conclui que "em morcegos egípcios, as células imunes ganham fenótipos reguladores putativos ao atingir a idade adulta e mudam drasticamente suas frequências no sangue".
As observações relacionadas à idade sugerem que o sistema imunológico pode condicionar a função do reservatório e apoiar estudos epidemiológicos para elucidar pulsos de infecção zoonótica dependentes da idade. Esses achados complementam as evidências de tolerância a doenças em morcegos, até então relacionadas à imunidade humoral. No geral, a pesquisa dá um salto em direção à imunidade celular de morcegos.
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