A iniciação das respostas imunes inatas depende da detecção de micróbios por múltiplos receptores de reconhecimento de padrões. Entre esses receptores, a GMP-AMP sintase cíclica (cGAS) foi identificada como um sensor de DNA citosólico principal e universal que é independente da especificidade da sequência de DNA e/ou tipo de célula. No entanto, estudos anteriores sugeriram que a afinidade de ligação do cGAS ao DNA é relativamente baixa, como a baixa afinidade de ligação entre o cGAS e o DNA ainda medeia eficientemente as respostas imunes inatas permanece em grande parte desconhecida.
Em um estudo recente publicado em Cell Reports , pesquisadores do Instituto de Zoologia da Academia Chinesa de Ciências e da Universidade de Yunnan revelaram que as proteínas Ku atuam como co-sensores de cGAS para regular a via de sinalização cGAS-STING.

Segundo os pesquisadores, após a ligação ao DNA, o cGAS sofre agregação que leva à ativação do cGAS. O cGAS ativado catalisa a síntese do segundo mensageiro GMP-AMP cíclico (cGAMP) a partir de ATP e GTP. O cGAMP liga-se e ativa a proteína adaptadora STING, e STING ativa a sinalização a jusante para produzir interferons tipo I e citocinas pró-inflamatórias.

De nota, a afinidade de ligação direta entre cGAS e DNA é relativamente baixa; isso levanta a possibilidade de que os co-sensores possam atuar em conjunto com o cGAS para mediar a sinalização antiviral eficiente.

Neste estudo, os pesquisadores identificaram as proteínas Ku como moduladores positivos da via de sinalização mediada por cGAS. Eles demonstraram que as proteínas Ku interagiram diretamente com o cGAS, promoveram a afinidade de ligação ao DNA do cGAS, aumentaram sua condensação e aumentaram sua atividade enzimática para produzir mais cGAMP, facilitando assim a ativação da via de sinalização cGAS-STING.

Este trabalho fornece insights sobre a compreensão do mecanismo regulador eficaz da sinalização imune inata mediada por cGAS. + Explorar mais

Sondando imunidade inata, proteína cGAS e nosso próprio DNA danificado