O trabalho de Avery depois de ingressar no Instituto Rockefeller foi focado principalmente na cápsula de diferentes cepas de Streptococcus pneumoniae, como ele pensou que a cápsula era importante na doença que a bactéria causou. Na verdade, ele descobriu que as cepas sem cápsula eram inofensivas. Ele também notou que na Inglaterra em 1928 [ver ref 1 para 3] outro cientista, Frederick Griffith, havia conseguido produzir doença em camundongos usando uma cepa viva não capsulada. O mecanismo de Griffith envolveu a injeção de camundongos com uma cepa viva não capsulada, bem como uma cepa encapsulada morta pelo calor. Usando o trabalho de Griffith como base, Avery decidiu descobrir o que estava passando para a inocente cepa não capsulada da cepa capsulada morta.
Etapa de purificação
No início dos anos 1940, [ref 2 para 1] Avery e seus colegas Colin McLeod e Maclyn McCarty primeiro replicaram a conquista de Griffith ao transferir a capacidade de formação de cápsula de uma cepa capsulada morta para uma cepa viva não capsulada. Então eles purificaram a substância que estava conduzindo a transformação. Através de diluições cada vez menores, eles descobriram que apenas 0,01 microgramas eram suficientes para transformar as células vivas em células capsulares.
Testando a substância