p Quando os vírus infectam as células do corpo, essas células enfrentam um problema difícil. Como eles podem destruir vírus sem se prejudicar? Cientistas da University of Utah Health encontraram uma resposta visualizando uma minúscula máquina celular que corta o material genético do vírus em pedaços. A pesquisa mostra como a máquina detecta os intrusos e os processa para destruição para proteger as células e prevenir a propagação da infecção. p "Combater os vírus é essencial para a sobrevivência, "diz Brenda Bass, Ph.D., distinto professor de Bioquímica da U of U Health que co-liderou o estudo com o professor assistente Peter Shen, Ph.D. "É fascinante ver como a biologia evoluiu para resolver esse problema." Suas descobertas serão publicadas online no jornal Ciência em 21 de dezembro.

p Baixo, Shen e seus colegas examinaram uma dessas máquinas especializadas, uma proteína da mosca da fruta comum, Drosophila melanogaster . Agora que os cientistas sabem como funciona a proteína da mosca, eles podem ser capazes de usar alguns dos mesmos truques para superar os vírus que causam doenças humanas.

p À primeira vista, a proteína em forma de "L", apropriadamente chamado Dicer, não parece nada de especial. Mas coloque ao lado do vírus, e suas propriedades de facão ganham vida. Os vírus espalham a infecção ao se replicar e copiar seu material genômico dentro da célula, e durante este processo fazer RNA de fita dupla (dsRNA). Dicer livra a célula do intruso agressor, agarrando o dsRNA semelhante a uma corda, cortá-lo em pedaços à medida que o enrola.

p Uma pequena diferença entre o dsRNA viral e o celular é responsável por entregar o vírus como um intruso indesejado. As extremidades de ambas as fitas de dsRNA viral são uniformes, enquanto uma fita de dsRNA celular é um pouco mais longa no final.

p "O Dicer tem que ter cuidado com o que destrói porque, caso contrário, desligaria a célula, "explica a estudante de graduação e primeira autora Niladri Sinha." Ver como Dicer funciona responde a uma questão de longa data de como os receptores antivirais podem discriminar entre 'eu' e 'não-eu'. "

p Essa propriedade é importante por mais de um motivo. Como parte da função normal da célula, Dicer corta dsRNA feito pela célula, também. Pela primeira vez, este estudo mostra que esta única máquina processa dsRNA de vírus usando um mecanismo completamente diferente.

p De certa forma, essa nova visão da Dicer está sendo construída há quase 20 anos. Quando Bass começou a investigar a proteína, ela notou que havia uma região conhecida como domínio helicase. Mas por todos aqueles anos, ninguém sabia por quê. Foi a pura curiosidade que a levou a colaborar com Shen para determinar se ver a proteína poderia ajudá-los a responder a essa pergunta.

p Para fazer isso, eles congelaram e analisaram o Dicer usando microscopia crioeletrônica, a tecnologia ganhadora do prêmio Nobel deste ano. Apesar de usar metodologias avançadas, não foi fácil obter uma imagem da proteína interagindo com o RNA viral. O Dicer é minúsculo mesmo para os padrões crio-EM. Mais, ele se curva e se move, tornando difícil definir.

p Os cientistas superaram essas dificuldades usando a bioquímica para prender o par em poses definidas, e depois tirando centenas de milhares de imagens. Eles descobriram que o misterioso domínio helicase define o mecanismo até então desconhecido para destruir o vírus:ele reconhece o intruso e o puxa logo antes de matá-lo. Mais importante, uma vez que a helicase agarra o material viral, não se atreve a deixar ir, melhorando suas chances de erradicar a infecção.

p "O que adoro nisso é que não tínhamos ideia de como a enzima funcionava. Só de olhar para ela, encontramos algo inesperado, "diz Shen.

p É possível que o Dicer só funcione dessa forma em moscas. Mas a biologia tem o hábito de reutilizar ferramentas que funcionam bem. "Tenho certeza que as pessoas pensarão que talvez sob certas condições, ou na presença de fatores proteicos adicionais, o Dicer humano poderia agir como a mosca. "Essa descoberta pode dar aos cientistas novas maneiras de controlar a infecção viral, e a resposta do nosso corpo à infecção.

p Esta pesquisa será publicada como "Dicer usa módulos distintos para reconhecer terminais dsRNA" em Ciência em 21 de dezembro, 2017