p Cientistas do The Scripps Research Institute (TSRI) resolveram o mistério da estrutura de Piezo1, um membro de uma família de proteínas que converte estímulos físicos, como toque ou fluxo sanguíneo, em sinais químicos. As evidências, publicado hoje no jornal Natureza , apontar o caminho para alvejar doenças em que Piezo1 sofre mutação, como estomatocitose hereditária desidratada e linfedema congênito. p "Esta estrutura fornece uma compreensão fundamental de como as proteínas sentem a força mecânica, e vai lançar luz sobre as regiões dentro de Piezo1 que podem ser direcionadas usando pequenas moléculas ou anticorpos, "diz Ardem Patapoutian, PhD, um professor TSRI e investigador do Howard Hughes Medical Institute, que co-liderou o novo estudo com o professor Andrew Ward do TSRI, PhD.

p Piezo1, e a proteína Piezo2 intimamente relacionada, foram descobertos no Laboratório Patapoutiano em 2010. Piezos são conhecidos como um canal iônico - eles deixam os íons passarem por um poro em resposta a um estímulo mecânico (também conhecido como toque). Essas proteínas foram encontradas em tipos de células díspares e já se mostraram peças-chave na neurobiologia sensorial e na fisiologia vascular.

p Até agora, Contudo, pesquisadores não sabiam como Piezo1 olhava no nível estrutural, ou seja, como suas partes se unem.

p O novo estudo, realizado com uma técnica de imagem de alta resolução chamada microscopia crioeletrônica (cryoEM), mostra que Piezo1 é feito de três "lâminas" curvas que circundam um poro central. Os pesquisadores acreditam que essas lâminas se movem em resposta à força mecânica, que abre e fecha o poro para deixar os íons passarem para enviar o sinal para comunicar o toque.

p Uma estrutura semelhante a uma viga serve de espinha dorsal para cada lâmina. Um "domínio âncora" circunda o poro onde as lâminas encontram o meio.

p “É uma estrutura linda, "diz Patapoutian." As características identificadas neste estudo nos dão pistas tentadoras sobre como este canal iônico sentiria e responderia à tensão da membrana. "

p Ward diz que a estrutura Piezo1 é única porque parece ser uma proteína "tudo-em-um", o que significa que não precisa se conectar com outras proteínas ou estruturas celulares para fazer seu trabalho de transmissão de um sinal.

p A próxima etapa desta pesquisa é examinar a arquitetura geral do Piezo1 e determinar como cada peça funciona. Os cientistas esperam observar esta proteína em diferentes conformações além da conformação fechada vista no estudo atual.

p "Isso nos dá uma boa oportunidade para investigar como a sensação de força, ou transdução, funciona mesmo, "diz Kei Saotome, PhD, TSRI pesquisador associado e primeiro autor do novo estudo.