p Duas proteínas 'semelhantes a dedos' empregam mecanismos diferentes para ajudar a proteger a capacidade das células-tronco embrionárias de se diferenciarem em uma variedade de tipos de células, de acordo com um estudo liderado pela A * STAR. Essa descoberta pode ajudar os pesquisadores a desenvolver novas maneiras de regenerar tecidos perdidos ou danificados. p PRDMs são uma família de 17 proteínas com estruturas semelhantes a dedos que contêm zinco, que estão envolvidos na regulação da expressão gênica e na modificação da estrutura da cromatina, o material que forma os cromossomos.

p Ernesto Guccione, do Instituto de Biologia Molecular e Celular da A * STAR, e colegas em toda Cingapura investigaram as funções de dois PRDMs, PRDM14 e PRDM15, no desenvolvimento de células-tronco embrionárias de camundongo (ESC).

p Eles descobriram que ambas as proteínas eram críticas para a auto-renovação da ESC - o processo que mantém seu "estado ingênuo, "permitindo que os ESCs perpetuem o pool de células-tronco e amadureçam em qualquer tipo de célula - mas que eles fizeram isso por meio de mecanismos diferentes.

p PRDM14 ajuda a manter as células-tronco ingênuas ao desligar um grupo de genes, chamados DNMTs, que codificam para uma família de enzimas que adicionam grupos metil ao DNA. PRDM15, Contudo, não esteve envolvido na metilação do DNA.

p A equipe descobriu que PRDM15 conservou o estado ingênuo de ESCs ativando genes envolvidos na regulação de duas vias de sinalização que comunicam como a célula deve funcionar.

p "Achei interessante, do ponto de vista evolutivo, que diferentes membros da mesma família, que se ligam a alvos completamente distintos, evoluíram para regular vias semelhantes, de uma forma não redundante, para prevenir a diferenciação de células-tronco embrionárias, "diz Guccione.

p Estudos anteriores determinaram detalhes 'a jusante' do que acontece dentro das células-tronco embrionárias quando três vias de sinalização diferentes são ligadas e desligadas, mas muito permaneceu desconhecido sobre os fatores "upstream", incluindo aqueles discutidos neste estudo, que afetam essas vias. Compreender essas vias de sinalização é importante para determinar as condições de cultivo ideais para ESCs de camundongo, compreender as pistas que regulam o desenvolvimento embrionário normal em organismos vivos, e encontrar maneiras de reprogramar as células do corpo para regenerar outros tipos de tecido.

p Guccione e seus colegas estão agora colaborando com geneticistas para investigar se as mutações no PRDM15 levam a defeitos de desenvolvimento em humanos. "Achamos que nossas descobertas podem ser incorporadas às estratégias de triagem de rotina para famílias que apresentam defeitos de desenvolvimento, " ele diz.