p Pesquisadores da Universidade de Sevilha no Centro Andaluz de Biologia Molecular e Medicina Regenerativa descobriram que, em células eucarióticas, a proximidade dos genes aos poros da membrana nuclear contribui para a manutenção da integridade do genoma. Isso se deve ao fato de que a ancoragem do DNA ao poro durante a transcrição evita a formação de híbridos DNA-RNA, que são uma fonte natural de quebras de DNA e instabilidade do genoma. p A proximidade e a ancoragem dos genes aos poros nucleares durante a transcrição são conhecidas há mais de uma década. Ele permite que o RNA nascente seja transportado para fora do núcleo. "Nesse trabalho, vimos que se o DNA está localizado no interior do núcleo e removido do poro nuclear, a formação de híbridos DNA-RNA são mais prováveis. Quer dizer, a ancoragem do DNA ao poro contribui para preservar a integridade do genoma, evitando a formação dessas estruturas, "explica o professor Andrés Aguilera.

p O trabalho foi realizado em um organismo eucariótico modelo, a levedura Saccharomyces. Os pesquisadores contaram novos genes envolvidos na prevenção de híbridos DNA-RNA, que causam instabilidade genética. De uma coleção de mutações de genes codificadores de proteínas, eles identificaram os componentes nucleares Mlp1 e Mlp2 do macrocomplexo que forma os poros nucleares, preservado em todos os eucariotos, incluindo humanos. A análise molecular das mutações nulas (aquelas que não funcionam totalmente) desses genes revelou que os híbridos DNA-RNA se acumularam e aumentaram a instabilidade genética que causaram. Contudo, quando o DNA nessas mutações foi novamente devolvido ao poro nuclear por meio de um sistema de ancoragem artificial geneticamente modificado, os híbridos e a instabilidade foram suprimidos.

p "Foi particularmente relevante que este sistema de ancoragem artificial também foi testado em mutações do complexo THO, que também vêem híbridos de DNA-RNA aumentados e a instabilidade genética associada, e conseguimos prevenir a formação de híbridos DNA-RNA e instabilidade, "Aguilera disse.

p O acúmulo de híbridos de RNA-DNA no genoma é uma fonte de instabilidade do genoma em todos os organismos e tem sido associado a doenças neurodegenerativas e câncer. Os resultados da pesquisa abrem novas possibilidades para a compreensão dos mecanismos celulares responsáveis ​​pela instabilidade do genoma e para a exploração de novas abordagens terapêuticas.