• Home
  • Química
  • Astronomia
  • Energia
  • Natureza
  • Biologia
  • Física
  • Eletrônicos
  •  science >> Ciência >  >> Biologia
    Pistas para a resistência inata a medicamentos de um patógeno que fermenta o cacau
    p O produtor de cacau David Kebu Jnr segurando o produto acabado, grãos de cacau secos prontos para exportação. Crédito:Irene Scott / AusAID [CC BY 2.0], via Wikimedia Commons

    p À primeira vista, a levedura Candida krusei parece tão inócua quanto os micróbios:é usada para fermentar os grãos do cacau e dá ao chocolate um aroma agradável. Mas é cada vez mais encontrado como um patógeno em pacientes imunocomprometidos - e as infecções por C. krusei nem sempre são fáceis de curar. Esta levedura é naturalmente resistente ao fluconazol, um antifúngico de primeira linha que é vital não apenas para tratar muitas infecções fúngicas, mas também para preveni-las em populações suscetíveis. Na edição de setembro da G3 , Cuomo et al. revelar a primeira sequência do genoma completo de uma amostra clínica de C. krusei, fornecendo pistas sobre genes que podem ser importantes para a resistência da espécie ao fluconazol. p Algumas montagens preliminares do genoma de C. krusei foram produzidas antes do trabalho desses pesquisadores, mas eles estavam fragmentados, um problema causado por uma grande quantidade de heterozigosidade. A chave para seu sucesso era gerar leituras de sequenciamento longas, produzindo uma montagem com não muito mais andaimes do que C. krusei tem cromossomos.

    p Com seu novo rascunho em mãos, Brand et al. procurou no C. kruseigenome por genes que estão associados à patogênese na Candida albicans mais familiar - a causa do sapinho, infecções vaginais por fungos, e às vezes infecções sistêmicas potencialmente letais. C. krusei, eles encontraram, tem poucas cópias de famílias de genes associados à patogênese em C. albicans, incluindo transportadores de oligopeptídeos, aspartil proteases, e genes da fosfolipase B. As espécies de Candida que costumam causar doenças geralmente têm expansões nessas famílias de genes, então, visto que C. krusei raramente é patogênico, essa descoberta faz sentido.

    p Quando eles se concentraram em genes envolvidos na resistência aos medicamentos, o grupo descobriu que C. krusei difere de C. albicans; muitos dos locais que costumam sofrer mutação no alvo de drogas azólicas em C. albicans resistente não sofrem mutação em C. krusei. Isso implica que a resistência natural da levedura que fermenta o cacau ao fluconazol surge de um mecanismo diferente daquele que comumente permite que C. albicans resista às drogas azólicas.

    p Os pesquisadores também não encontraram o gene MDR1, que codifica um transportador de drogas, muitas vezes responsável pela resistência a várias drogas. Eles fizeram, Contudo, encontrar cópias de genes relacionados a CDR1, CDR2, e alguns outros que codificam outros transportadores associados à resistência aos medicamentos - embora a maneira como funcionam no C. krusei seja desconhecida. Esses genes podem ser um ponto de partida para descobrir os mecanismos por trás da resistência antifúngica em C. krusei, potencialmente levando a melhores tratamentos e medidas preventivas para populações altamente vulneráveis.


    © Ciência https://pt.scienceaq.com