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    Como funcionam os antidepressivos
    Galeria de imagens de drogas


    Joe Raedle / Getty Images
    Os antidepressivos estão entre os medicamentos mais prescritos
    nos Estados Unidos. Veja mais fotos de drogas.

    Os antidepressivos são a primeira linha de tratamento para a depressão. As vendas anuais de antidepressivos são de aproximadamente US $ 50 bilhões, tornando esta classe de medicamentos um dos principais medicamentos prescritos. Muitas empresas farmacêuticas participam do marketing direto ao consumidor de antidepressivos por meio da televisão e da mídia impressa. Então, os pacientes têm uma grande influência nos padrões de prescrição dos profissionais de saúde quando se trata de antidepressivos. Antidepressivos são comumente prescritos, mas o que são eles, exatamente? Como eles funcionam? Eles são eficazes?

    Neste artigo, vamos examinar a depressão, os tipos de terapia antidepressiva, como funcionam os antidepressivos, e eficácia e efeitos colaterais. Mas para entender como funcionam os antidepressivos, primeiro precisamos olhar para a própria depressão.

    Depressão ou Transtorno Depressivo Maior (MDD, também chamada de depressão unipolar ou depressão clínica) ocorre em cerca de 15 milhões de americanos em um determinado ano. Pode ocorrer em qualquer idade (incluindo em crianças a partir dos 5), mas afeta mais comumente pessoas de 25 a 44 anos. O MDD afeta aproximadamente 20% das mulheres e 10% dos homens [fonte:HealthyPlace.com]. O MDD leva à perda de produtividade no local de trabalho e na escola. Mais importante, é uma das principais causas de suicídio.

    MDD, em contraste com curtos períodos de "blues, "é uma mudança persistente de humor que pode interferir na família, relacionamentos e sentimentos de auto-estima. Episódios recorrentes podem durar dias, meses ou anos. MDD tem sintomas físicos e mentais, que incluem o seguinte:

    • Isenção de responsabilidade médica
      Este artigo destina-se apenas a fins informativos e não como um conselho médico. Aqueles que procuram aconselhamento médico em relação ao diagnóstico e tratamento da depressão devem consultar o seu prestador de cuidados primários e / ou farmacêutico. Humor deprimido (tristeza)
    • Perda de interesse ou prazer
    • Perturbações dos padrões de sono
    • Fadiga
    • Sentimentos de inutilidade, desânimo,
      desesperança e desamparo
    • Mudanças no apetite, perda ou ganho de peso
    • Perda de interesse sexual
    • Incapacidade de pensar, concentre-se ou tome decisões

    Para um diagnóstico clínico de TDM, esses sintomas devem ocorrer de forma consistente por pelo menos um período de duas semanas.

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    Você pode notar que esses sintomas também podem ser sintomas de outras doenças (como hipertensão, diabetes, doença cardíaca e epilepsia). Então, é possível que o episódio depressivo seja um sintoma secundário de outra doença. Porque não há teste de laboratório para depressão, os médicos podem fazer muitos testes para descartar essas outras doenças possíveis. Se tudo o mais puder ser descartado, o que resta é MDD.

    Na próxima página, aprenderemos sobre o que causa a depressão.

    Conteúdo
    1. Causas da Depressão
    2. Comunicação nervosa
    3. SSRI e antidepressivos tricíclicos
    4. SNRI, Antidepressivos IMAO e NaSSA
    5. Tratamento De Depressão
    6. Publicidade direta ao consumidor

    Causas da Depressão

    Então, o que causa MDD? A causa exata é desconhecida, mas a pesquisa tem se concentrado no equilíbrio de certos produtos químicos chamados neurotransmissores , especificamente serotonina , norepinefrina (também chamado noradrenalina ) e dopamina . Esses neurotransmissores, especialmente serotonina, são prevalentes nas áreas do cérebro - como o sistema límbico e o tronco cerebral superior - que controlam o humor e as emoções. Consulte Como funciona o seu cérebro para obter mais informações.



    A pesquisa indica que os pacientes com TDM não têm serotonina ou norepinefrina suficientes nessas áreas do cérebro ou têm um desequilíbrio entre os dois tipos de neurotransmissores. Os antidepressivos são projetados para aumentar os níveis desses neurotransmissores no sistema límbico. Então, para entender como os antidepressivos funcionam, devemos olhar para o processo de neurotransmissão .

    ObservaçãoMuitas drogas viciantes (como cocaína, metanfetaminas, LSD, heroína e maconha) afetam as mesmas vias e neurotransmissores que o MDD.

    Seu cérebro e sistema nervoso são feitos de células nervosas, ou neurônios . Como os fios do sistema elétrico de sua casa, as células nervosas fazem conexões umas com as outras em circuitos chamados vias neurais . Ao contrário dos fios em sua casa, células nervosas não se tocam, mas eles se aproximam em sinapses . Na sinapse, as duas células nervosas são separadas por uma pequena lacuna, ou fenda sináptica . O neurônio emissor é chamado de pré-sináptico célula, enquanto o receptor é chamado de pós-sináptico célula. As células nervosas enviam mensagens químicas chamadas neurotransmissores em uma direção unilateral através da sinapse, da célula pré-sináptica para a célula pós-sináptica.


    Próximo, veremos esse processo usando a serotonina como exemplo.

    Comunicação nervosa

    Vamos ver como funciona o processo de comunicação nervosa.



    1. A célula pré-sináptica (célula emissora) faz serotonina (5-hidroxitriptamina, 5HT) do aminoácido triptofano e embala-o em vesículas em seus terminais.
    2. Um sinal nervoso eletroquímico desce pela célula pré-sináptica em seus terminais.
    3. O sinal nervoso estimula as vesículas contendo serotonina a se fundir com a membrana celular e despejar a serotonina na fenda sináptica.
    4. A serotonina passa pela fenda sináptica, liga-se a proteínas especiais chamadas receptores na membrana da célula pós-sináptica (célula receptora) e estabelece um novo sinal eletroquímico nessa célula (o sinal pode estimular ou inibir a célula pós-sináptica). A serotonina se ajusta ao seu receptor como um bloqueio e uma chave.
    5. As moléculas de serotonina restantes na fenda e aquelas liberadas pelos receptores após o uso são destruídas por enzimas na fenda (monoamina oxidase (MAO) e catecol-o-metiltransferase (COMT)). Alguns são captados por transportadores específicos na célula pré-sináptica ( recapturar ) Na célula pré-sináptica, as moléculas de serotonina absorvidas são destruídas pela MAO e COMT. Isso permite que o sinal nervoso seja "desligado".

    Um processo semelhante ocorre para a norepinefrina, que também está implicado no humor, emoções e MDD. Serotonina, norepinefrina e dopamina são quimicamente semelhantes e pertencem a uma classe de neurotransmissores chamados neurotransmissores monoamina . Como esses produtos químicos são estruturalmente semelhantes, todos eles são reconhecidos pelas enzimas MAO e COMT.

    Agora vamos ver como os antidepressivos funcionam.

    SSRI e antidepressivos tricíclicos


    Stephen Chernin / Getty Images
    Prozac é um dos mais
    antidepressivos prescritos.

    Os antidepressivos são projetados para bloquear vários aspectos do processo de transmissão sináptica da serotonina, neurônios que contêm norepinefrina e dopamina no cérebro. Isso aumenta os níveis desses neurotransmissores. Ao aumentar os níveis desses neurotransmissores, humor e emoções devem se estabilizar e talvez voltar ao normal. Contudo, porque alguns desses neurotransmissores (como a norepinefrina) estão contidos nas vias neurais em outras partes do cérebro e do sistema nervoso, alguns antidepressivos podem ter efeitos colaterais (como alterações na pressão arterial e produção de saliva). Também, porque as vias envolvidas no TDM estão na parte inferior do cérebro e no tronco cerebral, os antidepressivos podem interferir com outras funções, como apetite, sono e função sexual.

    Os antidepressivos são classificados de acordo com os neurotransmissores que afetam e como os afetam. Vejamos os diferentes tipos de antidepressivos.

    Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRI)
    SSRIs, os antidepressivos mais frequentemente prescritos, foram introduzidos em meados da década de 1980. Os SSRIs bloqueiam o transporte da serotonina de volta para a célula pré-sináptica. Esta ação aumenta a concentração de serotonina na fenda sináptica, aumentando a estimulação das células pós-sinápticas. SSRIs incluem os seguintes medicamentos:

    • fluoxetina (Prozac TM )
    • paroxetina (Paxil TM )
    • sertralina (Zoloft TM )
    • fluvoxamina (Luvox TM )
    • citalopram (Celexa TM )
    • escitalopram (Lexapro TM )

    Os vários ISRSs são igualmente eficazes e tolerados pelos pacientes. Nem todo mundo reage da mesma maneira, Contudo, portanto, alguns pacientes podem sentir mais efeitos colaterais com um tipo de SSRI do que com outro. A maior parte do tempo, os pacientes devem tomar antidepressivos mais de uma vez por dia. Contudo, a fluoxetina tem meia-vida mais longa - permanece no corpo por mais tempo, portanto, os pacientes geralmente podem tomá-lo uma vez ao dia. Isso diminui a chance de perder uma dose. Em altas doses, a paroxetina e a sertralina interferem na neurotransmissão da dopamina e da serotonina.

    Para minimizar os efeitos colaterais que podem fazer com que o paciente pare de usar o medicamento, os prestadores de cuidados primários de saúde geralmente iniciam os SSRIs em doses baixas e aumentam lentamente para a dose alvo ao longo de quatro a seis semanas. Esses efeitos colaterais incluem náuseas, tontura, vertigem, vômito, insônia, anorexia, ansiedade e disfunção sexual.

    Antidepressivos tricíclicos e inibidores seletivos de recaptação de noradrenalina
    Os antidepressivos tricíclicos foram introduzidos no final da década de 1950 e início da década de 1960. Como SSRIs, esses compostos bloqueiam a recaptação de norepinefrina pela célula pré-sináptica, aumentando assim sua concentração na fenda sináptica. Os antidepressivos tricíclicos incluem:

    • nortriptilina (Pamelor TM )
    • maprotilina (Ludiomil TM )
    • desipramina (Norpramina TM )
    • amitriptilina (Elavil TM )
    • clomipramina (Anafranil TM )
    • imipramina (Trofranil TM )

    Os antidepressivos tricíclicos afetam a frequência cardíaca e a pressão arterial porque a norepinefrina também é usada nos nervos autônomos que controlam essas funções. Seus efeitos colaterais incluem hipotensão postural (queda da pressão arterial ao ficar em pé), taquicardia (frequência cardíaca rápida), boca seca, retenção urinária e visão embaçada. Os antidepressivos tricíclicos não são usados ​​com frequência porque são tóxicos e facilmente sobredosados. Contudo, para pacientes que não toleram SSRIs ou outros antidepressivos, os tricíclicos são eficazes. Os médicos devem monitorar o paciente de perto para efeitos colaterais tóxicos.

    Os antidepressivos tricíclicos são inibidores não seletivos da recaptação da norepinefrina porque suas estruturas químicas se parecem com a norepinefrina. Reboxetina (Edronax TM ) é um inibidor de recaptação mais específico porque se liga melhor ao transportador de recaptação, mas não está disponível nos Estados Unidos.

    SNRI, Antidepressivos IMAO e NaSSA

    Inibidores de recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRI)
    Essas drogas foram introduzidas em meados da década de 1990 e bloqueiam a recaptação da serotonina e da norepinefrina, ligando-se aos transportadores desses neurotransmissores na célula pré-sináptica. SNRIs incluem:

    • bupropiona (Wellbutrin TM ) - bloqueia a recaptação de dopamina e norepinefrina também
    • duloxetina (Cymbalta TM )
    • venlafaxina (Effexor TM )

    Os efeitos colaterais dessas drogas são semelhantes a, mas menos que, aqueles dos SSRIs. Bupropiona e duloxetina, em particular, têm efeitos colaterais mínimos nas áreas de disfunção sexual e ganho de peso.


    Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
    Uma enzima chamada monoamina oxidase pode degradar a serotonina e a norepinefrina na fenda sináptica e na célula pré-sináptica. IMAOs bloqueiam essa degradação, aumentando a concentração dos neurotransmissores. Os IMAOs incluem:

    • fenelzina (Nardil TM )
    • tranilcipromina (Parnate TM )
    • selegilina (Eldepryl TM )
    • isocarboxazida (Marplan TM )
    • moclebemice (Manerix TM )

    Como essas drogas podem interferir com a norepinefrina, eles podem ter efeitos colaterais cardiovasculares. Mais comumente, os pacientes devem limitar o consumo de alimentos que contenham tiramina porque os medicamentos interagem com a tiramina para causar hipertensão (pressão alta). A tiramina pode ser encontrada em alimentos como molho de soja, Chucrute, fígados de frango e bovino, queijo envelhecido, salsicha, carne e peixe curados, iogurte, passas de uva, figos e creme de leite. Os pacientes também devem evitar o consumo de álcool durante o uso desses antidepressivos. Por causa dessas interações, os médicos não prescrevem essa classe de antidepressivos com a mesma freqüência que outras.

    Antidepressivos noradrenérgicos e específicos da serotonina (NaSSA)
    Alguns desses compostos foram introduzidos em meados da década de 1980 e outros ainda mais recentemente. Os NaSSAs bloqueiam os efeitos de feedback negativo na secreção de noradrenalina e serotonina pela célula pré-sináptica. Essa ação aumenta as concentrações desses neurotransmissores na fenda sináptica. Eles também bloqueiam alguns receptores de serotonina na célula pós-sináptica, que aumenta a neurotransmissão da serotonina. Esses compostos incluem

    • Mirtazipina (Remeron TM )
    • Trazodone (Desyrel TM )
    • Nefazodone (Serzone TM )
    • Mianserin (Bolvidion TM )

    Os efeitos colaterais mais comuns são sonolência, boca seca, aumento do apetite e ganho de peso.

    Lembre-se de que os antidepressivos disponíveis são igualmente eficazes no tratamento do TDM. Então, as escolhas são baseadas na idade do paciente, história de família, tolerância a drogas, efeitos colaterais e resposta anterior a antidepressivos.

    Na próxima página, veremos o papel dos antidepressivos no tratamento do TDM.

    Tratamento De Depressão

    Não há cura para MDD, portanto, os médicos devem gerenciar seus pacientes com o objetivo de reduzir os sintomas do paciente, melhorando a qualidade de vida e minimizando os riscos de suicídio. Idealmente, o tratamento requer uma combinação de psicoterapia, medicamentos e educação do paciente. O tratamento de MDD foi dividido em três fases:aguda, continuação e manutenção [fonte:Mann].


    Arif Ali / AFP / Getty Images
    Um sobrevivente do terremoto da Caxemira em 2005
    recebe gotas de antidepressivos em um centro médico.

    Fase aguda
    Aqui, o objetivo é levar o paciente à remissão (um estado com sintomas mínimos). Isso geralmente envolve o início da terapia antidepressiva. Usualmente, SSRIs são a droga de escolha, especialmente para crianças e pacientes mais velhos, porque eles podem ser usados ​​em dosagens mais baixas com o mínimo de efeitos colaterais. Demora cerca de quatro a seis semanas para qualquer antidepressivo mostrar efeitos.

    Antidepressivos Aumentantes
    Às vezes, os pacientes com DMD apresentam outros sintomas (mudanças no humor, delírios, alucinações, alterações no metabolismo energético) parcialmente devido aos efeitos colaterais dos antidepressivos ou a outros tipos de depressão (como o transtorno bipolar - períodos de felicidade intercalados por períodos de depressão severa). Então, os prestadores de cuidados primários podem adicionar outros medicamentos à terapia antidepressiva.

    • Estabilizadores de humor:lítio, latmotriguina (Lamictal TM ), ácido valpróico (Depakene TM , Depakote TM )
    • Agentes antipsicóticos:clorpromazina (Thorazine TM ) ou haloperidol (Haldol TM )
    • Tiroxina:hormônio da tireoide para aumentar o metabolismo

    O médico e o paciente começam avaliando a gravidade dos sintomas não tratados para estabelecer uma linha de base. Durante as primeiras quatro a seis semanas com antidepressivos, os pacientes podem ser submetidos a psicoterapia e monitoramento de efeitos colaterais. O médico reavalia a gravidade dos sintomas e os compara à linha de base. Se, depois de oito semanas, a redução da gravidade é inferior a 25 por cento, considera-se que esse antidepressivo não oferece nenhuma melhora. O provedor de cuidados primários pode optar por alterar a dosagem ou classe de medicamento, aumentar a medicação ou combinar classes de antidepressivos. Se for bem sucedido, a fase aguda do tratamento pode ser de seis a 10 semanas.

    Fase de continuação
    Após o início da remissão, os médicos tentam eliminar os sintomas restantes, restaurar o paciente ao seu nível de função antes do episódio de TDM e prevenir a recorrência de novos episódios de TDM. Durante este tempo, os níveis de terapia antidepressiva e psicoterapia usados ​​para atingir a remissão são mantidos. Se, depois de seis meses, não há recaída, a medicação pode ser descontinuada gradualmente ao longo de várias semanas. A fase de continuação do tratamento pode durar de seis a 12 meses.

    Fase de manutenção
    Esta fase é mais importante para pacientes com episódios anuais de depressão. Durante este tempo, os pacientes devem ser monitorados regularmente. Às vezes, as terapias antidepressivas precisam ser reiniciadas. A psicoterapia e a educação do paciente são especialmente importantes. A fase de manutenção pode durar de um a três anos.

    Populações especiais e terapia da depressão
    Ao decidir sobre a terapia, alguns pacientes clinicamente deprimidos requerem considerações especiais:

    • Transtorno bipolar - esses pacientes apresentam alterações extremas de humor (períodos de humor excessivamente alto seguidos de episódios depressivos graves). Tipicamente, os antidepressivos são aumentados com estabilizadores de humor.
    • Crianças / adolescentes - A fluoxetina SSRI é o único antidepressivo eficaz (e aprovado) para essa faixa etária. Há relatos de que crianças que tomam antidepressivos têm maior probabilidade de cometer suicídio do que aquelas que não tomam antidepressivos; embora alguns dados sugiram que isso pode ser verdade, não foi provado conclusivamente. Os prestadores de cuidados primários precisam pesar os riscos da terapia antidepressiva versus depressão não tratada. Mais frequente, o tratamento acarreta menos riscos de suicídio do que o não tratamento.
    • Mulheres grávidas / puérperas - A depressão pode ser um sintoma comum durante a gravidez e o pós-parto - geralmente se corrige sozinha, mas às vezes a depressão severa deve ser tratada (em cerca de 10 por cento das mulheres grávidas / puérperas). Os antidepressivos podem passar para o feto e através do leite materno. Os efeitos dos antidepressivos no desenvolvimento do feto e no recém-nascido não são bem conhecidos. Portanto, os médicos devem considerar cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento.

    O tratamento para a depressão não é um processo de curto prazo, mas um projeto de longo prazo com objetivos específicos de remissão e manutenção. Múltiplas abordagens de medicação, a psicoterapia e a educação do paciente são mais eficazes no tratamento do TDM. Uma consulta direta com um médico e / ou psiquiatra pode fornecer as melhores opções de tratamento.

    Próximo, aprenderemos sobre marketing direto ao consumidor por empresas farmacêuticas, o que afetou muito a escolha do paciente nos últimos anos.

    Publicidade direta ao consumidor

    Erva de são joão
    Saint-John's-wortis uma erva que tem sido usada desde os tempos antigos para tratar a depressão. Ele está disponível ao balcão sem receita, mas sua eficácia clínica para o tratamento da depressão tem sido controversa. Estudos na Europa indicaram que ele é tão bom quanto os antidepressivos tricíclicos contra a depressão leve. Contudo, estudos nos Estados Unidos indicaram que este suplemento de ervas não é eficaz e não deve ser usado para tratar a depressão grave. Porque a erva-de-são-joão é anherba, não é governado pelo FDA, mas estudos têm mostrado que ele interfere nas enzimas hepáticas que são críticas para o metabolismo e as ações de outras drogas (como medicamentos para HIV, ciclosporina e anticoncepcionais orais). Portanto, o FDA alertou os consumidores para não tomarem erva-de-são-joão ao tomar outros medicamentos.

    Tradicionalmente, as empresas farmacêuticas não têm contato direto com os consumidores. Médicos e prestadores de cuidados de saúde obteriam informações sobre tratamentos e medicamentos de representantes farmacêuticos, em um processo denominado detalhamento médico. Em 1996, o FDA relaxou as regras sobre publicidade direta ao consumidor de medicamentos controlados (apenas os Estados Unidos e a Nova Zelândia permitem essa prática). As empresas farmacêuticas alegaram que essa publicidade beneficiaria os pacientes, educando-os sobre as condições e os medicamentos disponíveis, melhorando a comunicação entre o provedor de cuidados primários e o paciente. Então, agora você pode ver anúncios completos sobre vários medicamentos prescritos, incluindo antidepressivos, na mídia impressa e na televisão [fonte:Frosch] estimam que os consumidores vejam até 16 horas de anúncios de medicamentos controlados por ano). As empresas farmacêuticas aumentaram os gastos com DTCA de cerca de US $ 11 bilhões em 1996 para cerca de US $ 30 bilhões em 2005.


    James Keyser / Time &Life Pictures / Getty Images


    DTCA tem sido uma ideia controversa. As empresas farmacêuticas afirmam que ajuda na educação do paciente, mas os oponentes afirmam que:

    • Os pacientes não recebem educação adequada (especialmente em comerciais de TV de 45 segundos)
    • Em resposta às perguntas / pressão dos pacientes, os médicos são mais propensos a prescrever marcas de nome caras quando genéricos ou tratamentos alternativos estão disponíveis.
    • O FDA não impôs regulamentos sobre a precisão do DTCA para medicamentos controlados, especialmente em comerciais de TV.

    O resultado são custos mais elevados de cuidados de saúde para medicamentos, sem necessariamente melhorar a qualidade do atendimento ao paciente.

    Em um estudo, os investigadores fizeram com que grupos de atores retratassem pacientes com TDM [fonte:Kravitz et al]. Os atores visitaram mais de 150 prestadores de cuidados de saúde em Sacramento, Califórnia, São Francisco e Rochester, N.Y. Em algumas visitas, os atores descreveriam os sintomas e solicitariam um antidepressivo anunciado, e outros não mencionaram marcas nem fizeram pedidos. Os pesquisadores descobriram que os médicos eram mais propensos a prescrever nomes de marca quando o paciente solicitava uma marca ou quando o paciente solicitava um antidepressivo geral do que quando o paciente não fazia nenhum pedido. Os pesquisadores concluíram que os pacientes têm uma grande influência nos padrões de prescrição dos profissionais de saúde quando se trata de antidepressivos. Em contraste, outro estudo concluiu que o detalhamento médico teve mais influência na prescrição de marcas conhecidas do que o DTCA [fonte:Donohue et al]. Então, a influência do DTCA permanece controversa.

    Para obter mais informações sobre antidepressivos, confira os links na próxima página.

    Muito mais informações

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    Mais ótimos links

    • Depression.com
    • Medline Plus:Antidepressivos

    Fontes

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    • American Psychiatric Association:HealthyMinds.org, http://www.healthyminds.org/
    • Arehart-Treichel, Joan. "Declínio de tentativas de suicídio com psicoterapia ou antidepressivos." Psychiatric News 42, 3 de agosto, 2007. http://pn.psychiatryonline.org/cgi/content/full/42/15/1-a
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