O carcinoma hepatocelular (CHC) é a terceira causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Para a maioria dos pacientes com CHC intermediário-avançado, a terapia de embolização transarterial (TAE) é o tratamento principal, utilizando agentes embólicos para bloquear o suprimento sanguíneo do tumor para induzir necrose isquêmica devido à sua invasividade mínima.



No tratamento clínico, a quimioembolização transarterial (TACE), que combina agentes embólicos com drogas quimioterápicas, também é frequentemente adotada para obter melhor benefício terapêutico. Entre esses agentes embólicos usados ​​clinicamente, o Lipiodol é um agente embólico líquido comumente usado para tratamento de TAE e também tem sido aplicado coletivamente com medicamentos quimioterápicos para TACE.

No entanto, a estabilidade limitada de tal emulsão de fármaco Lipiodol sempre levou à rápida difusão de fármacos a partir do local de embolização, o que enfraquece notavelmente a eficácia terapêutica destes fármacos quimioterapêuticos e impõe toxicidade sistémica. Portanto, o desenvolvimento de emulsão estável de medicamento Lipiodol com perfis de liberação de medicamento sustentáveis ​​é uma grande promessa para melhorar o tratamento de CHCs.

Para resolver este problema desafiador, em um artigo de pesquisa recente publicado na National Science Review , uma equipe de pesquisa colaborativa liderada pelo professor Zhuang Liu da Universidade Soochow (Instituto de Nano Funcionais e Materiais Suaves, FUNSOM) propôs uma emulsão Lipiodol Pickering de água em óleo estabilizada por nanopartículas de carbonato de cálcio e hemina.

Em comparação com a emulsão Lipiodol convencional, a emulsão Lipiodol Pickering obtida permitiu o encapsulamento estável de várias moléculas hidrofílicas nas gotículas aquosas e a liberação responsiva ao pH das moléculas encapsuladas devido à presença de CaCO₃ nanopartículas.

Inspirado pela capacidade da lipoxigenase (LOX) em promover a geração de radicais lipídicos citotóxicos a partir de ácidos graxos poliinsaturados, um componente importante do Lipiodol, um microrreator indutor de ferroptose responsivo ao pH e autoalimentado (cunhado como LHCa-LPE) foi construído de forma concisa encapsulando LOX com tal emulsão Pickering à base de Lipiodol.

Tal LHCa-LPE demonstrou ser capaz de induzir eficazmente a ferroptose de células cancerosas com Lipiodol como fonte de PUFAs através da reação em cadeia de peroxidação lipídica em cascata. Após a embolização transarterial, tal LHCa-LPE poderia efetivamente suprimir o crescimento de HCC N1S1 ortotópico em ratos, servindo como agentes embólicos bifuncionais e indutores de ferroptose.

No geral, este estudo destaca uma estratégia fácil para preparar um agente embólico estável à base de Lipiodol, que também é promissor para uma potencial tradução clínica porque todos os componentes de tais emulsões têm excelente biocompatibilidade, sendo uma grande promessa para a tradução clínica.

Mais informações: Chunjie Wang et al, Microrreatores indutores de ferroptose autoalimentados baseados em emulsões Lipiodol Pickering responsivas ao pH permitem terapia de ferroembolização transarterial, National Science Review (2023). DOI:10.1093/nsr/nwad257
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