Isca do tamanho de uma molécula usada por pesquisadores para pescar novos alvos de drogas
p Pescando por moléculas. (Esquerda) Imagem de microscopia de força atômica da superfície modificada do precursor da serotonina com nanovesículas contendo receptor de serotonina capturado. (À direita) Ilustração das estruturas moleculares da química da superfície e as diferenças relativas de tamanho entre a "isca" (5-hidroxitriptofano) e os receptores de serotonina associados à membrana capturados seletivamente por essas superfícies.
p (PhysOrg.com) - A nova técnica, em que as moléculas são usadas como isca para capturar e estudar grandes biomoléculas, pode levar a uma nova geração de medicamentos psiquiátricos. p Os pesquisadores da UCLA e seus colaboradores desenvolveram um método que pode abrir as portas para investigações sobre a função de metade de todas as proteínas do corpo humano.
p A equipe de pesquisa demonstrou controle em nanoescala sobre moléculas, permitindo o estudo preciso das interações entre proteínas e pequenas moléculas. Sua nova técnica, em que as moléculas são usadas como isca para capturar e estudar grandes biomoléculas, pode levar a uma nova geração de medicamentos psiquiátricos.
p Em artigo publicado no mês passado na revista
ACS Chemical Neuroscience , uma equipe interdisciplinar de pesquisadores da UCLA e da Pennsylvania State University (PSU) relata sua investigação das interações entre grandes biomoléculas, que incluem DNA e proteínas, e pequenas moléculas, que incluem hormônios e neurotransmissores como a serotonina.
p A equipe de pesquisa, liderado por Anne Andrews, professor de psiquiatria e pesquisador do Instituto Semel de Neurociência e Comportamento Humano da UCLA e do California NanoSystems Institute (CNSI) da UCLA, está estudando essas interações para identificar uma nova geração de alvos, ou moléculas-chave que correspondem a doenças ou condições específicas.
p As interações entre grandes biomoléculas e pequenas moléculas são onipresentes na natureza; eles são o método de comunicação dentro e entre as células. Mas essas interações têm se mostrado difíceis de isolar em um ambiente de laboratório. O aumento da compreensão dessas interações é vital para o desenvolvimento de novos medicamentos para transtornos psiquiátricos, dizem os pesquisadores.
p "Atualmente, pouco se sabe sobre quais alvos se aplicam a doenças específicas, "Andrews disse." As empresas farmacêuticas são muito boas em projetar medicamentos, uma vez que têm um alvo para perseguir; meu grupo está trabalhando para fornecer alvos a eles. "
p Até este ponto, o desenvolvimento de medicamentos para transtornos psiquiátricos como a depressão tem sido um processo de tentativa e erro no qual as empresas farmacêuticas refinam novos medicamentos com base em alguns medicamentos existentes que foram descobertos acidentalmente. Andrews disse que espera que a pesquisa de sua equipe leve a tratamentos mais eficazes, porque os medicamentos atuais para a depressão funcionam apenas para 30 a 50 por cento da população.
p O controle em nanoescala é a chave para as descobertas da equipe da UCLA-Penn State. Sua descoberta capitaliza o trabalho do grupo de pesquisa do co-autor Paul Weiss na padronização de monocamadas automontadas (SAMs), camadas únicas de moléculas que se orientam em superfícies planas. Weiss, um distinto professor de química e bioquímica que detém a cadeira Fred Kavli em Ciências dos Nanosistemas da UCLA, e outros descobriram que os SAMs não formam superfícies perfeitas. Eles contêm defeitos, que, por sua vez, pode ser usado para isolar moléculas individuais.
p "Atualmente, somos capazes de espaçar os defeitos sobre uma superfície. Em seguida, usamos esses defeitos para controlar a localização e o ambiente das moléculas funcionais individuais, "disse Weiss, que também é diretor do CNSI.
p O espaçamento uniforme é importante porque a equipe da UCLA-Penn State colocou serotonina, uma pequena molécula, em defeitos para atuar como isca para capturar e estudar moléculas grandes. Se os defeitos não estiverem muito espaçados, não há espaço suficiente entre as moléculas de serotonina para cada uma capturar uma molécula grande.
p As interações entre grandes biomoléculas e pequenas moléculas se mostraram notoriamente difíceis de estudar usando métodos anteriores. Quando a vara de pescar SAM com isca de serotonina captura uma grande molécula, a equipe de pesquisa é capaz de estudar as interações de uma forma que replica as interações naturais das moléculas.