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  • As nanopartículas podem limitar a inflamação distraindo o sistema imunológico
    p Os neutrófilos (vermelhos) se ligam às nanopartículas de plástico (verdes) dentro de um vaso sanguíneo de camundongo vivo. Crédito:Catherine Fromen, Laboratório de adesão celular e administração de medicamentos, Universidade de Michigan.

    p Uma descoberta surpreendente sugere que uma injeção de nanopartículas pode ser capaz de ajudar a combater o sistema imunológico quando ele enlouquecer, pesquisadores da Universidade de Michigan demonstraram. As nanopartículas desviam as células imunológicas que causam inflamação do local da lesão. p A inflamação é uma espada de dois gumes. Quando funcionar, ajuda o corpo a se curar e a combater infecções. Mas às vezes, o sistema imunológico tem uma reação exagerada. Uma lesão pulmonar aguda, sustentado pela inalação de fumaça, por exemplo, pode levar à produção de fluido descontrolado que essencialmente afoga uma pessoa.

    p Agora, experimentos em ratos sugerem que nanopartículas de plástico simples, entregue por IV, pode ser capaz de manter um tipo de célula imunológica - chamada de neutrófilo - muito ocupada para causar inflamação. Outras doenças em que os neutrófilos causam inflamação excessiva incluem sepse e endurecimento das artérias, ou aterosclerose.

    p "Os neutrófilos são a primeira linha de defesa. Eles são os mais ativos e os mais otimizados para montar uma resposta inflamatória, "disse Omolola Eniola-Adefeso, professor de engenharia química e engenharia biomédica na U-M, quem liderou a pesquisa. "Eles são os azarões dos glóbulos brancos, e estamos vendo que talvez precisemos prestar mais atenção a eles. "

    p Ela não começou procurando redirecionar o sistema imunológico com nanopartículas. Em vez, seu trabalho tem explorado a dinâmica dentro dos vasos sanguíneos que ajudam ou prejudicam a capacidade das nanopartículas de entregar drogas à parede dos vasos sanguíneos e além. Em experimentos, seus alunos examinaram vasos sanguíneos artificiais - canais gravados em um chip e revestidos com o mesmo tipo de células que revestem as paredes dos vasos sanguíneos.

    p Inicialmente, eles viram apenas que os neutrófilos estavam banindo suas partículas de plástico, que foram concebidos para se ligarem à parede do vaso sanguíneo. Isso era um problema porque se as partículas não pudessem se ligar, eles não podiam entregar drogas ao tecido doente. Mas depois de assistir ao vídeo do microscópio muitas vezes, eles perceberam que os neutrófilos também desapareceram - eles também não estavam se ligando à parede do vaso sanguíneo.

    p "O 'oh meu Deus' de horror sobre a nossa partícula se transformou em uma empolgação sobre essas partículas fazendo algo às células que não haviam sido exploradas anteriormente, "Eniola-Adefeso disse." Essas interações legais entre as células e as partículas impediram que qualquer um pudesse fazer o que queria. "

    Uma célula imunológica chamada neutrófilo (mancha pálida fantasmagórica) tenta agarrar uma micropartícula de plástico (anel escuro). Ambos acabam saindo de cena às pressas. Os neutrófilos tentam transportar as partículas de plástico para o fígado, o que os distrai de causar inflamação. Crédito:Cell Adhesion &Drug Delivery Lab, Universidade de Michigan.
    p Sua equipe planejou um experimento que feriu parte da parede do vaso sanguíneo nos chips microfluídicos e confirmou que os neutrófilos estavam redirecionando sua atenção da criação de inflamação no local da lesão para o transporte das partículas estranhas.

    p Então, Eniola-Adefeso conectado com Michael Holinstat, um professor de farmacologia na Michigan Medicine, que possui tecnologia que pode ver os vasos sanguíneos de ratos vivos. Em camundongos com lesão pulmonar aguda, eles descobriram que a injeção de nanopartículas por via intravenosa pode reduzir o número de neutrófilos que se congregam no local da lesão pela metade ou mais.

    p Na verdade, a concentração de neutrófilos foi semelhante à concentração encontrada no sangue de camundongos ilesos. Em vez de, os neutrófilos estavam levando as partículas para o fígado, onde eles poderiam ser removidos de circulação. Eniola-Adefeso pretende continuar a pesquisa neste sentido, descobrir se uma injeção de nanopartículas é um tratamento viável para condições com inflamação excessiva.

    p Seu grupo também continuará solucionando problemas de nanopartículas como veículos para a entrega de drogas direcionadas. Uma maneira de manter os neutrófilos afastados é revestir as partículas com os chamados materiais não incrustantes - materiais que são resistentes à captação de proteínas do sangue.

    p Porque os produtos químicos que a equipe usa para anexar as nanopartículas às paredes dos vasos sanguíneos são os mesmos usados ​​pelos próprios neutrófilos, um revestimento que combina materiais não incrustantes com os produtos químicos direcionados irá afastar a maioria dos glóbulos brancos do odor.

    p "A data, tentamos muitos materiais não incrustantes. Mas no final, eles são sujos porque a natureza é muito sofisticada, " ela disse.

    p Alternativamente, outros grupos de pesquisa tentaram tirar as membranas das células que viajam naturalmente para o tecido-alvo, por exemplo, os neutrófilos que se ligam à parede do vaso sanguíneo - e colocando nanopartículas dentro deles. Como o alienígena em pele humana do filme "Homens de Preto".

    p O estudo, "As interações neutrófilos-partícula na circulação sanguínea impulsionam a depuração das partículas e alteram as respostas dos neutrófilos na inflamação aguda, "é publicado online no jornal Nano Letras .


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