Um novo estudo da Universidade do Leste da Finlândia mostra que a entrega de medicamentos no cérebro, e especialmente nas células gliais, pode ser melhorada com pró-fármacos que incorporam temporariamente a tiroxina ou uma molécula semelhante à tiroxina. A proteína transportadora OATP1C1, encontrada no cérebro, pode ser utilizada na administração de tais pró-fármacos. Os resultados foram publicados no Journal of Medicinal Chemistry .



Pela primeira vez, os pesquisadores usaram o polipeptídeo transportador de ânions orgânicos 1C1 (OATP1C1) para melhorar a entrega de medicamentos ao cérebro.

No estudo, os pró-fármacos foram utilizados para transportar medicamentos anti-inflamatórios para o cérebro, onde foram entregues de forma eficiente às células gliais. As células gliais sustentam os neurônios e são conhecidas por serem ativadas em muitas doenças cerebrais para produzir mediadores que mantêm a inflamação. Assim, para ter um impacto na inflamação crónica no cérebro, é crucial administrar medicamentos anti-inflamatórios precisamente nos tipos de células certos. O conceito é completamente novo, mesmo em escala global.

Pesquisadores da Escola de Farmácia da Universidade do Leste da Finlândia há muito tentam melhorar a administração de medicamentos ao cérebro usando o transportador 1 de aminoácidos do tipo L, ou seja, a proteína LAT1 e os pró-fármacos que a utilizam, derivados de aminoácidos. No entanto, descobriu-se que a proteína transportadora OATP1C1 utilizada no novo estudo é muito mais eficaz no transporte de derivados de tiroxina do que a LAT1.

O estudo empregou modelagem molecular computacional para criar modelos de proteínas que foram usados ​​para projetar e sintetizar novos pró-fármacos.

Os mecanismos de transporte de drogas permanecem surpreendentemente mal compreendidos

“Uma observação surpreendente do nosso estudo foi que o aumento do tamanho molecular dos medicamentos melhorou a sua entrega no cérebro e nas células gliais. Até agora, pensava-se que um tamanho molecular grande não era exatamente útil na entrega de medicamentos ao cérebro”, disse. diz a Diretora do Grupo de Pesquisa, Professora Associada Kristiina Huttunen da Universidade do Leste da Finlândia.

"Este estudo destaca como ainda compreendemos mal os mecanismos de transporte de medicamentos no nosso sistema. Esta é também uma das principais razões pelas quais muitos medicamentos novos, especialmente aqueles destinados a afetar o sistema nervoso central, infelizmente nunca chegam ao mercado. Quanto mais sabemos sobre destes mecanismos de transporte, melhor poderemos ter em conta os seus efeitos quando procuramos influenciar a distribuição de medicamentos no nosso corpo. Isto também deve ser levado em conta desde o início do desenvolvimento de medicamentos."

Mais informações: Arun Kumar Tonduru et al, Visando células gliais por polipeptídeo transportador de ânions orgânicos 1C1 (OATP1C1) - utilizando pró-fármacos derivados de l-tiroxina, Journal of Medicinal Chemistry (2023). DOI:10.1021/acs.jmedchem.3c01026
Informações do diário: Jornal de Química Medicinal

Fornecido pela Universidade do Leste da Finlândia