Nova técnica incorpora carbono-14 em uma única etapa para uma descoberta de medicamentos mais segura e eficiente
Abordagens catalisadas por metal para troca de isótopos de carbono com ácidos carboxílicos. um , As abordagens anteriores eram métodos de troca carbonilativa ou carboxilativa envolvendo o uso de elementos radioativos [
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C]CO2 ou [
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Gases C]CO (NPhth, ftalamida). b , O conceito explorado neste trabalho envolve a exploração de uma troca catalítica e dinâmica de grupos funcionais para acessar produtos farmacêuticos rotulados. O catalisador deve afetar a eliminação redutiva reversível de cloretos de acila sem CO estranho (etapa A) e sofrer desinserção reversível de CO (etapa B) sem eliminação de β-hidreto (etapa C) ou perda de CO gasoso. c , Este trabalho levou a uma reação de troca de grupo funcional dinâmica e amplamente aplicável para a radiomarcação de ácidos carboxílicos com um único e simples
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Fonte C. [Cl], cloração in situ. Crédito:Química da Natureza (2024). DOI:10.1038/s41557-024-01447-7 Os pesquisadores da McGill descobriram uma técnica mais segura e eficiente para testar novos medicamentos enquanto estão em desenvolvimento.
“Como esta abordagem é muito mais simplificada, poderia ajudar a acelerar esta etapa no processo de desenvolvimento de medicamentos e torná-lo menos perigoso, uma vez que é necessário investigar a distribuição e o destino de um medicamento no corpo para que qualquer candidato farmacêutico seja aprovado”, diz Bruce A. Arndtsen, professor James McGill que leciona no Departamento de Química da McGill e é o autor sênior do artigo que descreve o novo processo, publicado recentemente na Nature Chemistry .
“Esta pesquisa substitui o que pode ser um processo que pode levar dias, perigoso e caro, por um processo simples e seguro que requer apenas algumas horas”, acrescenta José Zgheib, Ph.D. candidato do Grupo Arndtsen da Universidade McGill que trabalhou no projeto.
Antes de um medicamento chegar ao mercado, ele é testado para garantir que as moléculas cheguem às áreas apropriadas do corpo. Isso normalmente é feito adicionando um átomo radioativo (por exemplo, carbono-14) à droga para que seu movimento através do corpo possa ser rastreado. Um pouco como um GPS pode ser usado para rastrear os movimentos dos animais.
Mas fazê-lo envolve actualmente um processo complicado e de múltiplas etapas, através do qual o átomo de carbono-14 é fornecido sob a forma de monóxido de carbono radioactivo ou gases de dióxido de carbono, que são ambos muito difíceis e perigosos de trabalhar. O gás é então incorporado na síntese do medicamento em teste, tornando um de seus átomos de carbono o carbono-14.
Os pesquisadores da McGill desenvolveram uma nova técnica para incorporar carbono-14 nos candidatos a medicamentos em uma única etapa. Ao usar um catalisador, eles conseguiram trocar um carbono já presente no medicamento (na forma de ácido carboxílico) por um carbono-14 de um tipo semelhante de molécula doadora. De forma mais geral, o trabalho do grupo na área destaca uma abordagem emergente potencialmente poderosa para modificar produtos farmacêuticos diretamente por meio de reações de troca catalisadas por metais.
Um resumo da pesquisa associada também é publicado na revista Nature Chemistry .
