As doenças priônicas, como a encefalopatia espongiforme bovina ("doença da vaca louca"), são doenças infecciosas neurodegenerativas letais que afetam humanos e outros mamíferos e para as quais atualmente não há cura.
Essas doenças são causadas pelo acúmulo de príons, que são versões distorcidas de proteínas que estão naturalmente presentes em nossos cérebros. Nova pesquisa liderada por Giuseppe Legname de SISSA e Roberto Fattorusso da Universidade da Campânia "Luigi Vanvitelli", e recentemente publicada em Chemical Science , investiga o mecanismo molecular que faz com que as proteínas priônicas assumam sua forma patológica:uma descoberta que abre caminho para possíveis opções terapêuticas.

Os príons são formas alteradas (ou seja, mal dobradas) da proteína príon celular (PrPC) que está presente principalmente em nossos cérebros. Esses agentes infecciosos podem transformar a versão original da proteína priônica em uma forma patológica. O acúmulo de príons em regiões do cérebro é a causa de doenças priônicas, que são doenças neurodegenerativas rapidamente progressivas que afetam humanos e outros animais.

Em particular, a replicação de príons no cérebro cria pequenas bolhas que levam à formação de buracos microscópicos fazendo com que o tecido cerebral se assemelhe a uma esponja, daí o nome encefalopatia espongiforme. As doenças priônicas são caracterizadas por um declínio gradual nas habilidades cognitivas e funções motoras, levando finalmente à morte.

Embora numerosos estudos experimentais e teóricos tenham sido realizados, o mecanismo molecular que regula a mudança na estrutura do príon de fisiológico para patológico era pouco conhecido até agora.

“Para aprofundar a dinâmica que regula esse mecanismo, realizamos sofisticados experimentos multidimensionais de Ressonância Magnética Nuclear (RMN), conduzidos por Luigi Russo no Departamento de Ciências e Tecnologias Ambientais Biológicas e Farmacêuticas da Universidade da Campânia”, explica Roberto Fattorusso, coordenador do estudo publicado em Chemical Science .

"Graças a abordagens experimentais multidisciplinares que vão desde a biologia estrutural à biologia celular", continua Fattorusso, "foi possível descobrir novos detalhes importantes sobre a base molecular das doenças priônicas". Giulia Salzano, ex-Ph.D. SISSA. estudante e atualmente pós-doutorando no Human Technopole em Milão, Itália, também participou do trabalho.

Assim, foi possível destacar a estrutura da proteína priônica humana, que é um intermediário entre as formas celulares fisiológicas e patológicas.

"Graças a esta descoberta, agora será possível projetar novas moléculas orgânicas e, consequentemente, novos medicamentos, capazes de bloquear a transição da proteína priônica da forma fisiológica para a patológica, impedindo a replicação dos prions. avançar no combate a esta família de doenças neurodegenerativas para as quais ainda não há cura", explica Giuseppe Legname, diretor do Laboratório de Biologia Priônica do SISSA, que também coordena o estudo. + Explorar mais

Proteínas corrompidas em foco:como a forma dá origem a variações de doenças cerebrais fatais