p Um estudo realizado por pesquisadores do Instituto de Química Avançada da Catalunha (IQAC-CSIC) do Conselho Nacional de Pesquisa da Espanha (CSIC) em colaboração com a Stony Brook University (EUA) propõe uma nova estratégia para o desenvolvimento de novos medicamentos baseados na inibição de enzimas tirosina quinase, moléculas que ativam e desencadeiam muitos processos celulares. Os resultados foram publicados no Química - Um Jornal Europeu . p A nova abordagem é baseada na regulação da cascata de sinalização de tirosina quinases, e pode levar ao desenvolvimento de ferramentas aprimoradas e mais seletivas para a pesquisa, diagnóstico ou tratamento de algumas doenças.

p As tirosina quinases são um conjunto de enzimas essenciais para a comunicação entre as células do nosso corpo, que desencadeiam reações bioquímicas importantes para a vida. “A disfunção dessas enzimas está relacionada a doenças graves, como diabetes, alguns distúrbios neurológicos e muitos tipos de câncer, "explica Ignacio Alfonso, pesquisador do IQAC-CSIC.

p As tirosina quinases ativam diferentes vias de sinalização

p A sinalização celular é o processo pelo qual as células se comunicam. Na célula existem muitos tipos de receptores ou proteínas específicas que reconhecem as proteínas sintetizadas pelo corpo e fazem a célula responder a elas. Uma das mais importantes são as tirosina quinases.

p "As células recebem sinais do meio ambiente quando uma molécula (um hormônio, por exemplo) se liga a um desses receptores. O receptor reconhece a molécula e desencadeia uma série de reações químicas, "explica Alfonso. Isso permite que as células trabalhem para controlar as funções vitais do corpo, como multiplicação ou destruição de células. Cada processo tem seu próprio caminho de sinalização. Depois que a primeira molécula na via de sinalização recebe o sinal, outra molécula é ativada, depois outro e outro, e assim por diante em toda a cascata de sinalização até que a função celular seja cumprida. "A ativação anormal de vias de sinalização pode levar a doenças, como câncer, "diz o pesquisador.

p As quinases são uma família de moléculas que ativam muitas vias de sinalização diferentes, o que implica que eles próprios participem de todos esses processos. “Quando você quiser evitar qualquer um desses processos, uma estratégia de pesquisa é inibir quinases, bloqueando-os com moléculas sintéticas. Mas essa estratégia não é muito seletiva, uma vez que outras vias importantes podem ser inibidoras, "avisa Alfonso. Na verdade, a semelhança entre as quinases e sua versatilidade funcional (a mesma quinase atua em diferentes moléculas e está envolvida em diferentes processos) tornou difícil projetar inibidores específicos para modular situações patológicas ou dissecar diferentes funções na pesquisa básica.

p Alvo:o lugar onde as quinases agem

p É aqui que este trabalho propõe uma estratégia alternativa:Não inibir as quinases, mas para cobrir e bloquear as moléculas sobre as quais as quinases atuam. A ferramenta para isso seriam receptores sintéticos artificiais, isso é, moléculas sintéticas que protegeriam o local onde as quinases exercem sua ação. "Nosso grupo projetou moléculas que interagem com os substratos da quinase, e não com a quinase, "explica Alfonso." Preparamos gaiolas moleculares artificiais, 'feito de pseudopeptídeos, que são capazes de modular a atividade dessas enzimas, "esclarece a pesquisadora.

p "Esta abordagem complementar abre o caminho para a modulação seletiva de uma via de sinalização individual estimulada por quinase, sem interferir com outras funções da quinase, "explica Todd Miller da Stony Brook University." Esta tecnologia permitiria aos investigadores dissecar as contribuições de vias de sinalização específicas na função celular. "

p Apesar de ser um estudo de prova de conceito, os resultados deste estudo poderiam levar a moduladores / inibidores mais seletivos dessas quinases que seriam usados ​​como ferramentas de pesquisa para o pleno entendimento desta complexa rede de comunicação. “Esta abordagem gera conhecimento básico, que pode ser essencial para melhor compreender as principais funções biológicas e a origem de muitas doenças, "conclui o Dr. Alfonso.