Uma equipe de pesquisa do Dartmouth College desenvolveu uma nova estratégia para descoberta e desenvolvimento de medicamentos que pode ser usada para produzir terapias direcionadas contra doenças como câncer e neurodegeneração, de acordo com um estudo publicado em Nature Communications .

Espera-se que o processo também seja útil na produção em larga escala de novos fármacos.

A nova técnica usa uma nova abordagem de síntese para uma classe de compostos orgânicos conhecidos como terpenóides tetracíclicos. Os terpenóides tetracíclicos são responsáveis ​​por mais de 100 medicamentos aprovados pela FDA e são considerados a classe de produtos farmacêuticos inspirados em produtos naturais de maior sucesso.

"Até agora, não havia nada parecido disponível para descoberta e desenvolvimento de medicamentos, "disse Glenn Micalizio, o professor de química de New Hampshire em Dartmouth. "Embora se espere um desenvolvimento adicional para aumentar o poder desta nova tecnologia, Acredito que estamos no início do estabelecimento de uma tecnologia verdadeiramente capacitadora e potencialmente transformadora para a indústria farmacêutica. "

O processo combina duas novas reações químicas que estabelecem ligações entre os átomos de carbono com uma reação única de formação de anel centrado no metal, também desenvolvida por Micalizio.

A nova técnica permite unir blocos de construção moleculares a caminho de um esqueleto terpenóide em apenas algumas transformações químicas. O resultado é um meio excepcionalmente eficiente e flexível de permitir a descoberta de medicamentos nesta área da ciência médica com foco em produtos naturais.

Combinado, essas reações permitem a exploração de regiões farmaceuticamente privilegiadas do espaço químico por meio da conversão direta de produtos baratos, produtos químicos disponíveis comercialmente em alto valor, compostos farmaceuticamente relevantes.

O trabalho inicial da equipe de pesquisa já levou à descoberta do que poderia ser o modulador mais potente e seletivo do receptor de estrogênio beta, um receptor de hormônio nuclear de grande interesse na indústria como alvo terapêutico para uma ampla variedade de doenças.

"Este é um primeiro passo importante para estabelecer uma nova plataforma de tecnologia para facilitar muito a descoberta de medicamentos em um cenário diversificado de indicações terapêuticas, "disse Micalizio.

Para demonstrar o valor da técnica, o estudo descreve a descoberta de uma molécula que é seletivamente tóxica para o glioblastoma - um tumor cerebral agressivo e mortal - enquanto mostra pouco efeito sobre as células-tronco neurais humanas não cancerosas e astrócitos humanos.

"Os glioblastomas são incuráveis, e as terapias existentes têm efeitos colaterais horríveis, "disse Arti Gaur, professor assistente de neurologia na Geisel School of Medicine de Dartmouth. "É extremamente empolgante e encorajador ver que esses novos compostos podem matar seletivamente células tumorais cerebrais derivadas de pacientes sem prejudicar as células normais, tecido cerebral saudável. "

A equipe está atualmente conduzindo testes in vivo do novo agente terapêutico e desenvolvendo ainda mais os aspectos químicos da plataforma de tecnologia emergente.

O trabalho é parte de um esforço para explorar e demonstrar o poder dos avanços da química orgânica para permitir a descoberta de terapêuticas para uma ampla gama de indicações, incluindo neurodegeneração, neuroinflamação, e uma grande variedade de doenças malignas.