Os efeitos estrogênicos e antiestrogênicos dos PFASs podem depender da presença de estrogênio
p Estradiol, o principal hormônio sexual estrogênio em humanos e um medicamento amplamente utilizado. Crédito:Domínio Público
p As substâncias perfluoroalquílicas (PFASs) têm recebido intenso escrutínio nos últimos anos devido à sua persistência no meio ambiente e aos potenciais efeitos de desregulação endócrina. Contudo, suas atividades estrogênicas são controversas, com diferentes estudos mostrando resultados aparentemente contraditórios. Agora, pesquisadores relatando em ACS '
Ciência e Tecnologia Ambiental usaram uma combinação de experimentos de laboratório e modelagem de computador para revelar que os PFASs podem interagir com o receptor de estrogênio de diferentes maneiras para influenciar a expressão gênica controlada pelo estrogênio. p Os PFASs têm sido amplamente usados em uma variedade de produtos domésticos, incluindo revestimentos antiaderentes, polimentos, espumas ignífugas e acabamentos repelentes de manchas para tecidos. Esses compostos de longa duração são difundidos no meio ambiente e foram detectados em animais selvagens e humanos. No laboratório, alguns PFASs parecem imitar o estrogênio sob certas condições, ligando-se e ativando o receptor de estrogênio, mas eles parecem bloquear a sinalização do hormônio sob os outros. Aiqian Zhang, Jianjie Fu e colegas queriam se aprofundar nesses resultados aparentemente contraditórios, estudando as interações entre vários PFASs e o receptor de estrogênio humano, na presença ou ausência do próprio hormônio. A equipe concluiu que, como o estrogênio se liga muito mais fortemente ao seu receptor do que os PFASs, os poluentes provavelmente não poderiam deslocar completamente o estrogênio do receptor.
p Os pesquisadores testaram os comportamentos estrogênicos e antiestrogênicos de 10 PFASs usando células humanas. Eles descobriram que dois dos compostos imitaram a capacidade do estrogênio de ativar a transcrição, enquanto três outros inibiram a expressão de um gene repórter. Contudo, quando os pesquisadores também adicionaram estrogênio às células, todos os compostos bloquearam a atividade do hormônio natural. Para entender por que, os pesquisadores desenvolveram um modelo computacional para explorar como os PFASs se ligam ao receptor de estrogênio em diferentes condições. O modelo previu que todos os PFASs poderiam se ligar a locais na superfície do receptor que eram distintos de onde o estrogênio se liga, inclusive em uma ranhura onde os coativadores - que aumentam a ativação do receptor na presença de estrogênio - se fixam. Essas descobertas sugerem que alguns PFASs podem se ligar e ativar o receptor de estrogênio quando o hormônio não está por perto, mas quando for, os compostos se ligam a outras regiões do receptor, potencialmente bloqueando sua ação, dizem os pesquisadores.