Cristais de proteína da enzima glutaminil ciclase humana e estrutura atômica do novo inibidor. Crédito:Lisa-Marie Funk
Com mais de 1,2 milhão de pessoas afetadas somente na Alemanha e mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo, Doença de Alzheimer, também conhecido simplesmente como Alzheimer, é um dos maiores desafios médicos e sociais de nosso tempo. Devido a mudanças patológicas no cérebro, os pacientes ficam cada vez mais esquecidos e desorientados à medida que a doença progride. Nos piores casos, mesmo parentes próximos não são mais reconhecidos e tarefas domésticas simples não podem mais ser realizadas de forma independente. Isso significa que é necessário cuidado para as pessoas afetadas. Apesar da pesquisa intensiva, A doença de Alzheimer ainda é considerada incurável hoje. Pesquisadores da Universidade de Göttingen e do Instituto Fraunhofer de Terapia Celular e Imunologia Leipzig-Halle descreveram uma abordagem promissora para o tratamento da doença de Alzheimer. Os resultados foram publicados na revista Bioquímica .
Para o estudo, O professor Kai Tittmann do Centro de Biociências Moleculares de Göttingen trabalhou junto com pesquisadores da Faculdade de Química da Universidade de Göttingen e a equipe liderada pelo Professor Hans-Ulrich Demuth do Fraunhofer IZI em Halle. Vários anos atrás, a equipe de Halle descobriu que uma enzima específica que faz parte do metabolismo hormonal do cérebro humano desempenha um papel fisiopatológico crítico no desenvolvimento da doença de Alzheimer, além de sua real função biológica de maturação hormonal. Os primeiros inibidores desta enzima, que inibem processos patológicos específicos, já produziram resultados promissores.
A fim de dar a esses ingredientes ativos um terno químico feito sob medida, 'a equipe de pesquisa investigou o mecanismo de reação da enzima usando cristalografia de proteínas. "Isso nos permitiu obter 'instantâneos' da enzima de trabalho pela primeira vez, "diz o autor sênior Tittmann. Isso tornou possível construir novos inibidores onde o princípio do projeto é baseado na reação natural. Esses inibidores, portanto, levam a uma ligação altamente seletiva sem o risco de efeitos colaterais perigosos. Os cientistas também conseguiram determinar um estrutura atômica da enzima humana com a nova substância. Isso constitui uma base importante para o desenvolvimento dos inibidores. "Estamos confiantes de que nossos resultados levarão ao desenvolvimento de um novo geração altamente seletiva de medicamentos para Alzheimer, "explicou Demuth.