Os analgésicos fortes são muito importantes no tratamento de pacientes com câncer e ataque cardíaco ou que precisam de cirurgia. Eles exercem seu efeito ligando-se aos chamados receptores opióides no corpo.

Esses analgésicos têm excelente eficácia, mas também efeitos colaterais graves. Por um lado, existe o perigo de dependência, por outro lado, os pacientes podem se tornar tolerantes - ou seja, a eficácia dos medicamentos diminui com o uso repetido. Isso significa que a dose deve ser aumentada ao longo do tempo para atingir o mesmo efeito.

Pesquisa básica sobre receptores opióides

Analgésicos com efeitos indesejáveis ​​menos drásticos e eficácia igualmente boa seriam, portanto, altamente desejáveis. Michael Decker, Professor de Química Farmacêutica e Medicinal na Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg, na Baviera, Alemanha, está desenvolvendo pesquisas neste campo. Entre outras coisas, sua equipe quer expandir o conhecimento básico sobre os receptores opioides.

Decker agora apresenta novas descobertas neste campo na revista Angewandte Chemie junto com Sébastien Granier do Institut de Génomique Fonctionelle em Montpellier, Peter Gmeiner da Universidade de Erlangen-Nuremberg, e como principal colaborador Professor Davide Calebiro da University of Birmingham, REINO UNIDO. O JMU Ph.D. alunos Christian Gentzsch, Kerstin Seier, e Antonios Drakopoulos também estiveram envolvidos na obra.

Os receptores formam pares de vida curta

A equipe lidou com uma questão que tem sido muito debatida em campo até agora. "Ainda não está claro se o efeito analgésico dos opioides é mediado por receptores individuais ou se é necessário que os receptores se agregem em pares ou complexos moleculares maiores, "disse Decker. Provas já foram encontradas para todas essas possibilidades.

"Nossos resultados ajudam a reconciliar algumas das observações anteriormente contraditórias, "diz Davide Calebiro, que até recentemente era pesquisador do JMU. "Descobrimos que a maioria dos receptores opióides existem como entidades individuais na membrana celular. No entanto, uma pequena proporção forma pares de dois. Embora a vida útil desses pares seja curta, eles podem contribuir para a função desta importante família de receptores. "

O Journal classifica o trabalho como "altamente importante"

Este achado pode ser muito importante:"Há evidências de que os pares de receptores têm efeitos farmacológicos diferentes dos receptores individuais, "disse Decker. Portanto, pode ser possível desenvolver novos analgésicos com um perfil de efeito mais favorável com base nesse conhecimento.

Devido à importância dessas novas descobertas, Angewandte Chemie classificou a publicação dos pesquisadores do JMU como "altamente importante". Ele está disponível gratuitamente na web. Além disso, o trabalho foi selecionado para uma das capas do periódico.

Ligantes altamente seletivos desenvolvidos

A equipe de pesquisa chegou à conclusão porque já havia desenvolvido ligantes fluorescentes altamente seletivos para um subtipo de receptores, o chamado receptor opióide mu (MOR). Este é o mais importante dos três subtipos de receptores e é responsável pelo alívio da dor desejado, mas também pelo efeito aditivo. Os novos ligantes podem ser usados ​​como sondas moleculares para marcar o receptor altamente especificamente e observar seu comportamento em células vivas usando microscopia de fluorescência de molécula única.

Os pesquisadores agora estão trabalhando na produção de ligantes fluorescentes para os outros dois subtipos de receptores (delta e kappa; DOR e KOR) para analisar seu comportamento também na membrana celular.