No Japão, o baiacu é considerado uma iguaria, mas as cócegas nas papilas gustativas vêm com cócegas nos nervos:o fugu contém tetrodotoxina, uma forte toxina nervosa. Em baixas doses, A tetrodotoxina é demonstrada em ensaios clínicos como um substituto dos opióides para o alívio da dor relacionada ao câncer. No jornal Angewandte Chemie , os cientistas introduziram uma nova rota para a síntese total (produção completa de um produto natural a partir dos materiais atuais) da tetrodotoxina.

Comer fugu inicialmente provoca um leve formigamento na boca, o que pode ter um efeito relaxante ou eufórico - supondo que o cozinheiro saiba o que está fazendo. Se o peixe for preparado incorretamente, as coisas podem acabar mal:a tetrodotoxina bloqueia os canais de sódio dependentes de voltagem, e, portanto, impulsos nervosos. Isso pode resultar em paralisia e até mesmo dificuldade para respirar. Na UE, a importação e preparação de fugu como alimento são proibidas. No Japão e em outros países, uma série de leis rígidas regulam a preparação e o consumo de produtos de peixe-balão. Contudo, existem mortes ocasionais.

Em doses muito baixas, a tetrodotoxina é um analgésico e pode ser usada para tratar dores fortes, como no tratamento do câncer. Os primeiros estudos clínicos estão em andamento. Portanto, é importante desenvolver um simples, método sintético confiável para fornecer acesso à tetrodotoxina e compostos estruturalmente relacionados - para pesquisa e, eventualmente, produção robusta e barata.

A tetrodotoxina tem um único, altamente complexo, estrutura semelhante a uma gaiola (um ortoéster tricíclico), bem como um componente de guanidina cíclico. A guanidina é um componente importante de muitas moléculas biológicas, incluindo arginina. A estrutura da tetrodotoxina é altamente oxidada e possui cinco grupos hidroxila (–OH) como substituintes. Uma série de diferentes sínteses totais de tetrodotoxina foram publicadas anteriormente, incluindo um de pesquisadores liderados por Satoshi Yokoshima na Universidade de Nagoya (Japão) em 2017. Agora Yokoshima e sua equipe introduziram outro, nova síntese total.

A etapa principal é uma reação de Diels-Alder entre um composto de partida conhecido (uma enona) e um componente contendo silício (um siloxildieno) para fazer um intermediário tricíclico com o arranjo espacial (estérico) correto para permitir a fixação adequada dos grupos hidroxi e depois, construção da "gaiola". A formação do componente guanidina começa com a introdução de um grupo amino - seja por um método convencional de quatro etapas ou uma sequência de reação de três etapas com base em uma conversão recém-desenvolvida de um alcino terminal em nitrila. Finalmente, as "pontes" necessárias para a formação da gaiola são construídas em várias etapas. Uma reação de acoplamento cruzado foi usada para introduzir um substituinte de carbono (grupo hidroximetil) na gaiola. O emprego de outros componentes para a reação de acoplamento cruzado pode levar à produção de moléculas estruturalmente relacionadas.