p Célula cancerosa durante a divisão celular. Crédito:National Institutes of Health
p Usar "cavalos de Tróia" para combater o câncer de dentro das próprias células tumorais sem danificar os tecidos saudáveis é o objetivo desta nova ferramenta criada por pesquisadores da Universidade de Granada (UGR), o Instituto de Nanociência de Aragão (INA), a Universidade de Zaragoza, e o Cancer Research UK Edinburgh Centre da Universidade de Edimburgo. p Os pesquisadores usaram exossomos como "cavalos de Tróia" para entregar catalisadores de paládio (Pd) às células cancerosas. "Introduzimos o catalisador em pequenas vesículas ou exossomos com o tamanho de cerca de 100 nanômetros, que são capazes de viajar diretamente para dentro da célula tumoral. Uma vez lá, eles catalisam uma reação que transforma uma molécula passiva em um potente agente anticâncer, "explica o professor Jesús Santamaría da Universidade de Zaragoza, quem, junto com o Doutor Asier Unciti-Broceta da Universidade de Edimburgo, conduziu este estudo publicado pela prestigiosa revista científica
Catálise Natural .
p Participando da pesquisa, intitulado "Exossomos derivados de câncer carregados com nanofolhas de paládio ultrafinas para catálise bioortogonal direcionada, “são Belén Rubio Ruiz da UGR, María Sancho, Víctor Sebastián, e Manuel Arruebo da Universidade de Zaragoza, e Pilar Martín-Duque da Fundação Aragonesa para Pesquisa e Desenvolvimento (ARAID), uma agência criada pelo Governo de Aragão dentro do INA. O trabalho foi realizado em colaboração com o grupo de pesquisa da Universidade de Edimburgo, liderado pelo Dr. Asier Unciti-Broceta.
p Matar uma célula cancerosa é simples:existem muitas moléculas tóxicas que podem realizar a tarefa. O desafio é direcionar a molécula tóxica apenas para a célula cancerosa, e não em células saudáveis. Essa falta de seletividade no direcionamento de medicamentos anticâncer é a causa dos efeitos colaterais frequentemente devastadores que os pacientes com câncer experimentam durante o tratamento de quimioterapia. Em vez de injetar essas drogas na corrente sanguínea, seria muito melhor se eles pudessem ser fabricados diretamente dentro das células cancerosas. E é exatamente isso que esta equipe internacional de cientistas conseguiu.
p "Usamos catalisadores em muitos aspectos da vida cotidiana porque eles geram reações químicas que de outra forma não seriam possíveis. Por exemplo, os gases emitidos por nossos carros passam por um catalisador para torná-los menos prejudiciais ao meio ambiente e à nossa saúde, "comenta Belén Rubio Ruiz. Portanto, é surpreendente que a catálise, que é conhecido por ser tão útil em muitos campos, é praticamente inédito na oncologia. "Isso se deve ao fato de que existem enormes obstáculos:identificar catalisadores e reações adequadas e, sobre tudo, entregar os catalisadores diretamente nas células alvo, e não outros. "
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A chave:exossomos
p Contudo, os exossomos podem ser a chave. Os exossomos são secretados pela maioria das células e são circundados por uma membrana contendo elementos que são característicos da célula de onde se originam. Isso os torna seletivos (graças ao fenômeno do tropismo em direção às células de origem), e permite que eles carreguem uma carga terapêutica preferencialmente para a célula original, mesmo na presença de outras células.
p Os autores do estudo descobriram uma maneira de induzir a síntese de catalisadores (nanofolhas de Pd com uma espessura de pouco mais de um nanômetro) dentro dos exossomos de células tumorais sem perturbar as propriedades de suas membranas - convertendo assim os exossomos em "cavalos de Tróia" capazes de entregar o catalisador às células cancerígenas progenitoras. Uma vez lá, eles catalisam a síntese in situ de um composto anticâncer (panobinostat, um medicamento anticâncer aprovado em 2015).
p Tendo demonstrado a eficácia deste processo em seu estudo, os pesquisadores observam:"Coletamos exossomos do mesmo tipo de célula cancerosa que deveria ser tratada, nós os carregamos com o catalisador de paládio e os devolvemos ao meio de cultura. Lá, graças ao seu tropismo seletivo, os exossomos entregam o catalisador à célula original. Uma vez dentro, o catalisador converte o panobinostat inativo em sua forma ativa e tóxica, matando assim a célula tumoral exatamente onde queremos:bem dentro da célula tumoral. "
p A chave do processo é a seletividade do mecanismo de transporte mediado por exossomos. Graças a essa seletividade, panobinostat só é gerado dentro das células que o catalisador atingiu, e, portanto, causa preferencialmente a morte das células tumorais originais, enquanto a taxa de mortalidade entre outras células é muito menor.