Glândulas paratireoides hiperativas, que controlam os níveis de cálcio no sangue do corpo, pode levar a pedras nos rins, distúrbios neuropsiquiátricos e anormalidades ósseas, particularmente entre mulheres idosas. Pesquisadores liderados pela Duke-NUS Medical School descobriram uma proteína sinalizadora que parece proteger essas glândulas da atividade excessiva, fornecendo insights para o desenvolvimento de medicamentos para tratar o hiperparatireoidismo - uma condição atualmente tratável apenas por meio de cirurgia.

"Não há muitas moléculas conhecidas por inibir o crescimento da paratireóide e não existem medicamentos disponíveis no mercado para tratar a doença, "disse o Professor Assistente Manvendra Singh, o autor correspondente do estudo do Programa de Doenças Cardiovasculares e Metabólicas da Duke-NUS Medical School. "A cirurgia é o tratamento mais comum para o hiperparatireoidismo. No entanto, a cirurgia reoperatória para hiperparatireoidismo persistente ou recorrente continua sendo um desafio técnico devido à cicatriz fibrótica e à anatomia distorcida que torna mais difícil identificar as glândulas paratireoides anormais. Os pacientes também apresentam risco aumentado de lesão do nervo laríngeo, sangramento cervical e hipocalcemia pós-operatória. "

A paratireóide são quatro pequenas glândulas localizadas no pescoço, atrás da tireóide maior, e são responsáveis ​​por manter níveis saudáveis ​​de cálcio no sangue por meio da secreção do hormônio da paratireóide (PTH). Hiperparatireoidismo primário, uma condição em que essas glândulas produzem PTH em excesso, elevando os níveis de cálcio no sangue, pode levar a pedras nos rins, distúrbios neuropsiquiátricos e anormalidades ósseas.

A equipe de pesquisa descobriu que semaphorin3d (Sema3d), uma proteína de sinalização secretada pelas glândulas paratireoides em desenvolvimento, ajuda a prevenir o crescimento excessivo. Sema3d foi encontrado para reduzir a sinalização dentro da via de sinalização EGFR / ERBB, que é responsável pelo crescimento das células da paratireóide, e também é conhecido por mediar o crescimento e a sobrevivência do câncer.

Em um modelo transgênico sem o gene que codifica para Sema3d, A sinalização de EGFR foi ativada, levando à proliferação de células da paratireoide e ao desenvolvimento de hiperparatireoidismo primário. A desativação da sinalização do EGFR com um conhecido medicamento anticâncer fez com que parte do tecido da paratireoide voltasse ao normal. A descoberta sugere que o Sema3d e medicamentos que podem inibir a sinalização do EGFR poderiam tratar o hiperparatireoidismo.

"Esta descoberta é uma virada de jogo em potencial no tratamento do hiperparatireoidismo, "disse o professor Patrick Casey, Vice-reitor sênior de pesquisa da Duke-NUS. "Considerando que a condição é comum em idosos, possíveis opções terapêuticas baseadas em medicamentos no futuro reduziriam o fardo da cirurgia e os riscos associados nesses pacientes idosos. "

A equipe de pesquisa acredita ainda no papel protetor do Sema3d em restringir a proliferação de células da paratireóide, suprimindo a via de sinalização EGFR / ERBB, pode ser relevante para outros tipos de tumor também. Outras investigações podem levar ao desenvolvimento de tratamentos anti-tumorais empregando Sema3d geneticamente modificado ou outras drogas que visam as vias a jusante da proteína, os pesquisadores concluem.