Liverwort ( Radula perrottetii ) Crédito:Universidade de Bern / Stefan Fischer
Em colaboração com colegas da ETH Zurique, pesquisadores da Universidade de Berna, Suíça, investigaram pela primeira vez uma substância encontrada na hepática que se assemelha ao THC. A substância psicoativa, que é consumido como uma bebida legal, também exerce efeitos analgésicos e antiinflamatórios, que pode ser superior ao do THC.
Atualmente, o uso medicinal de canabinóides extraídos da cannabis é um assunto de debate em todo o mundo. Na Suíça, mais pessoas estão defendendo o aumento da pesquisa sobre a cannabis. Hoje, o tetrahidrocanabinol (THC) é usado na área médica para tratar certos tipos de dor, cãibras musculares, tonturas e perda de apetite.
Contudo, é um narcótico ilegal, e, adequadamente, pode desencadear efeitos colaterais. O THC em sua forma pura foi isolado pela primeira vez da cannabis em 1964 por Raphael Mechoulam no Instituto de Ciência Weizmann em Israel. Até agora, pensava-se que a cannabis era a única planta que produz THC. Contudo, já em 1994, O fitoquímico japonês Yoshinori Asakawa descobriu uma substância na planta hepática Radula perrottetii que estava relacionada ao THC. Ele chamou essa substância natural de perrotetineno. Neste produto natural, os átomos individuais estão ligados entre si de uma maneira semelhante à do THC, mas eles diferem em sua estrutura tridimensional e exibem um grupo benzila adicional.
Alguns anos atrás, Jürg Gertsch, do Instituto de Bioquímica e Medicina Molecular da Universidade de Berna, descobriu que as hepáticas estavam sendo anunciadas como as chamadas "drogas legais" na Internet. No momento, nada se sabia sobre os efeitos farmacológicos desta substância. Junto com químicos da equipe de Erick Carreira do Departamento de Química da ETH Zürich, A equipe de pesquisa de Gertsch em Berna comparou bioquímica e farmacologicamente o THC e o perrotetineno.
Usando modelos animais, eles foram capazes de demonstrar que o perrotetineno atinge o cérebro com muita facilidade e que, uma vez lá, ele ativa especificamente os receptores canabinóides. Ele ainda demonstra um efeito antiinflamatório mais forte no cérebro do que o THC, o que torna o perrotetineno particularmente interessante, considerando suas potenciais aplicações médicas. "É surpreendente que apenas duas espécies de plantas, separados por 300 milhões de anos de evolução, produzem canabinóides psicoativos, "diz Gertsch. O estudo foi publicado na revista Avanços da Ciência .
Perrotetineno é menos psicoativo que THC
Baixas doses de THC têm grande potencial terapêutico no tratamento de doenças crônicas. Contudo, Até a presente data, O THC raramente é usado terapeuticamente. Isso ocorre porque em doses mais altas, a substância tem um forte efeito psicoativo, e é um narcótico controlado. Andrea Chicca, um membro da equipe científica do grupo de Jürg Gertsch, vê um potencial de desenvolvimento no uso terapêutico de perrotetineno ou substâncias semelhantes:"Esta substância natural tem um efeito psicoativo mais fraco, e ao mesmo tempo, é capaz de inibir processos inflamatórios no cérebro. "
Em particular, em contraste com o THC, o perrotetineno inibe as prostaglandinas no cérebro, que são fatores que causam inflamação. Ao fazer isso, perrotetineno tem um efeito sobre os receptores canabinóides, que é semelhante ao dos endocanabinóides produzidos pelo corpo. Contudo, de acordo com os pesquisadores, mais estudos são necessários, incluindo modelos pré-clínicos de dor crônica e inflamatória.
Pesquisa transdisciplinar de canabinoides
Grandes quantidades desta substância bioativa foram necessárias para as investigações farmacológicas. A colaboração com os químicos do grupo de Erick Carreira da ETH Zurique foi fundamental para este projecto de investigação, porque seria impossível isolar a substância natural da hepática, que só cresce no Japão, Nova Zelândia e Costa Rica.
Para este fim, O grupo de Erick Carreira desenvolveu um novo método de síntese especificamente para controlar a estrutura tridimensional a nível molecular. "O presente estudo é um excelente exemplo de como novos conceitos sintéticos podem contribuir para o enriquecimento de nosso conhecimento farmacológico de substâncias naturais biologicamente ativas, "disse Michael Schafroth em reconhecimento ao trabalho da ETH Zurich.
Como um Ph.D. aluno da Professora Carreira, Schafroth se concentrou em novos métodos de síntese para canabinóides. "Tanto a pesquisa fundamental sólida no campo dos mecanismos bioquímicos e farmacológicos, quanto os estudos clínicos controlados são necessários para realizar a pesquisa com canabinoides, "diz Gertsch. Para conseguir isso, pesquisadores de várias disciplinas estão trabalhando juntos.