p Medicamentos disponíveis para tratar a esclerose múltipla, uma das principais causas de deficiência neurológica que afeta cerca de 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo, alterar o sistema imunológico do corpo para reduzir os sintomas de doenças e deficiências. p Eles não induzem, Contudo, reparo de axônios danificados, as longas partes filiformes das células nervosas que conduzem impulsos entre as células ou restauram a mielina, a bainha protetora que envolve os axônios dos neurônios essenciais para o funcionamento adequado do cérebro e da medula espinhal.

p Pesquisadores da Universidade da Califórnia, Riverside, agora relatar que o cloreto de indazol, um composto sintético que atua em uma forma dos receptores de estrogênio do corpo, anteriormente demonstrado para reduzir os sintomas de esclerose múltipla em modelos de camundongos, é capaz de fazer as duas coisas:remielinizar (adicionar nova mielina a) axônios danificados e alterar o sistema imunológico.

p "Embora estudos adicionais de translação sejam necessários, cloreto de indazol e drogas semelhantes podem representar um novo caminho promissor para o tratamento da perda subjacente de mielina na esclerose múltipla, "disse Seema Tiwari-Woodruff, um professor associado de ciências biomédicas na Escola de Medicina, que liderou o estudo com ratos.

p A esclerose múltipla é desencadeada quando o sistema imunológico ataca e danifica a bainha de mielina. Como a mielina é perdida, os sinais nervosos diminuem ou param, afetando a visão do paciente, movimento, memória, e mais. Os oligodendrócitos são as células micelares do sistema nervoso central. Normalmente, As células precursoras de oligodendrócitos amadurecem em oligodendrócitos produtores de mielina quando a mielina é danificada.

p Este processo geralmente falha, Contudo, na esclerose múltipla, resultando em danos permanentes. Os pesquisadores do UCR descobriram que a mudança no sistema imunológico fornece um escudo protetor para os oligodendrócitos, prevenindo este dano e possivelmente até revertendo-o.

p "Com remielinização de axônios, impulsos nervosos viajam mais rápido do que antes, diminuindo assim a deficiência de esclerose múltipla, "Tiwari-Woodruff disse." Como uma terapia potencial para o tratamento da esclerose múltipla, o cloreto de indazol pode representar o primeiro em uma nova classe de medicamentos capazes de reduzir a carga de incapacidade em pacientes com esclerose múltipla. Ainda não conhecemos o mecanismo de ação das terapias pré-clínicas como o cloreto de indazol. Nosso relatório visa compreender como drogas como o cloreto de indazol estão funcionando para que possamos fazer drogas mais seletivas e eficazes. "

p Os resultados do estudo aparecem esta semana no Proceedings of the National Academy of Sciences .

p Cloreto de indazol, um ligante, estimula ERβ, um receptor de estrogênio no corpo. O cloreto de indazol é uma droga atraente porque não produz os efeitos colaterais negativos da terapia com estrogênio. Como os ERβ estão presentes não apenas nos oligodendrócitos, mas também na microglia, neurônios, e células T, cloreto de indazol pode ter benefícios terapêuticos não apenas para esclerose múltipla, mas também outras doenças auto-imunes.

p Tiwari-Woodruff explicou que, embora a inflamação cause muitos danos em doenças auto-imunes, nem toda inflamação é prejudicial. A inflamação benéfica é necessária para combater doenças infecciosas e acelera a cicatrização de feridas, eliminando células e tecidos mortos. O cloreto de indazol reduz a inflamação "ruim" e promove a inflamação "boa", protegendo assim novos oligodendrócitos enquanto remielinizam. Tiwari-Woodruff e seu grupo descobriram que o cloreto de indazol consegue isso fortalecendo a produção de uma molécula chamada "CXCL1, "que torna os oligodendrócitos resistentes aos" maus "sinais inflamatórios.

p As descobertas de Tiwari-Woodruff fornecem um trampolim para uma maneira de reparar os danos aos axônios e oligodendrócitos causados ​​pela esclerose múltipla. Em colaboração com John Katzenellenbogen, um professor pesquisador de química na Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, O grupo de Tiwari-Woodruff está testando análogos quimicamente semelhantes do cloreto de indazol para uma terapia mais eficaz e segura. Patentes provisórias foram registradas para alguns desses análogos.

p "É bem possível que possamos encontrar um análogo muito superior ao cloreto de indazol, "Tiwari-Woodruff disse.